Barth syndrome is an X-linked disorder characterized by cardiomyopathy, skeletal myopathy, and neutropenia, caused by deleterious variants in TAFAZZIN. This gene encodes a phospholipid-lysophospholipid transacylase that is required for the remodeling of the mitochondrial phospholipid cardiolipin (CL). Biochemically, individuals with Barth syndrome have a deficiency of mature CL and accumulation of the remodeling intermediate monolysocardiolipin (MLCL). Diagnosis typically relies on mass spectrometric measurement of CL and MLCL in cells or tissues, and we previously described a method in blood spot that uses a specific MLCL/CL ratio as diagnostic biomarker. Here, we describe the evolution of our blood spot assay that is based on the implementation of reversed phase-UHPLC separation followed by full scan high resolution mass spectrometry. In addition to the MLCL/CL ratio, our improved method also generates a complete CL spectrum allowing the interrogation of the CL fatty acid composition, which considerably enhances the diagnostic reliability. This addition negates the need for a confirmatory test in lymphocytes thereby providing a shorter turn-around-time while achieving a more certain test result. As one of the few laboratories that offer this assay, we also evaluated the diagnostic yield and performance from 2006 to 2021 encompassing the use of both the original and improved assay. In this period, we performed 796 diagnostic analyses of which 117 (15%) were characteristic of Barth syndrome. In total, we diagnosed 93 unique individuals with Barth syndrome, including three females, which together amounts to about 40% of all reported individuals with Barth syndrome in the world.

中文翻译：

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使用单溶血心磷脂/心磷脂比值诊断 Barth 综合征的改进的血斑功能测定

Barth 综合征是一种 X 连锁疾病，其特征是心肌病、骨骼肌病和中性粒细胞减少症，由TAFAZZIN中的有害变异引起. 该基因编码线粒体磷脂心磷脂 (CL) 重塑所需的磷脂-溶血磷脂转酰基酶。生化方面，Barth 综合征患者缺乏成熟的 CL 和重塑中间体单溶心磷脂 (MLCL) 的积累。诊断通常依赖于细胞或组织中 CL 和 MLCL 的质谱测量，我们之前描述了一种使用特定 MLCL/CL 比率作为诊断生物标志物的血斑方法。在这里，我们描述了基于反相 UHPLC 分离和全扫描高分辨率质谱法的血斑分析的演变。除了 MLCL/CL 比率之外，我们改进的方法还可以生成完整的 CL 光谱，允许询问 CL 脂肪酸组成，这大大提高了诊断的可靠性。这种添加消除了对淋巴细胞进行确认测试的需要，从而提供更短的周转时间，同时获得更确定的测试结果。作为提供这种检测的少数实验室之一，我们还评估了 2006 年至 2021 年的诊断产量和性能，包括使用原始检测和改进检测。在此期间，我们进行了 796 次诊断分析，其中 117 次（15%）是 Barth 综合征的特征。我们总共诊断出 93 名独特的 Barth 综合征患者，其中包括 3 名女性，占全世界所有报告的 Barth 综合征患者的 40%。这种添加消除了对淋巴细胞进行确认测试的需要，从而提供更短的周转时间，同时获得更确定的测试结果。作为提供这种检测的少数实验室之一，我们还评估了 2006 年至 2021 年的诊断产量和性能，包括使用原始检测和改进检测。在此期间，我们进行了 796 次诊断分析，其中 117 次（15%）是 Barth 综合征的特征。我们总共诊断出 93 名独特的 Barth 综合征患者，其中包括 3 名女性，占全世界所有报告的 Barth 综合征患者的 40%。这种添加消除了对淋巴细胞进行确认测试的需要，从而提供更短的周转时间，同时获得更确定的测试结果。作为提供这种检测的少数实验室之一，我们还评估了 2006 年至 2021 年的诊断产量和性能，包括使用原始检测和改进检测。在此期间，我们进行了 796 次诊断分析，其中 117 次（15%）是 Barth 综合征的特征。我们总共诊断出 93 名独特的 Barth 综合征患者，其中包括 3 名女性，占全世界所有报告的 Barth 综合征患者的 40%。我们还评估了 2006 年至 2021 年的诊断产量和性能，包括使用原始和改进的检测方法。在此期间，我们进行了 796 次诊断分析，其中 117 次（15%）是 Barth 综合征的特征。我们总共诊断出 93 名独特的 Barth 综合征患者，其中包括 3 名女性，占全世界所有报告的 Barth 综合征患者的 40%。我们还评估了 2006 年至 2021 年的诊断产量和性能，包括使用原始和改进的检测方法。在此期间，我们进行了 796 次诊断分析，其中 117 次（15%）是 Barth 综合征的特征。我们总共诊断出 93 名独特的 Barth 综合征患者，其中包括 3 名女性，占全世界所有报告的 Barth 综合征患者的 40%。