Early-life stress (ES) increases the risk for psychopathology and cognitive decline later in life. Because the neurobiological substrates affected by ES (i.e., cognition, neuroplasticity, and neuroinflammation) are also altered in aging, we set out to investigate if and how ES in the first week of life affects these domains at an advanced age, and how ES modulates the aging trajectory per se. We subjected C57BL/6j mice to an established ES mouse model from postnatal days 2–9. Mice underwent behavioral testing at 19 months of age and were sacrificed at 20 months to investigate their physiology, hippocampal neuroplasticity, neuroinflammation, and telomere length. ES mice, as a group, did not perform differently from controls in the open field or Morris water maze (MWM). Hippocampal neurogenesis and synaptic marker gene expression were not different in ES mice at this age. While we find aging-associated alterations to neuroinflammatory gene expression and telomere length, these were unaffected by ES. When integrating the current data with those from our previously reported 4- and 10-month-old cohorts, we conclude that ES leads to a ‘premature’ shift in the aging trajectory, consisting of early changes that do not further worsen at the advanced age of 20 months. This could be explained e.g. by a ‘floor’ effect in ES-induced impairments, and/or age-induced impairments in control mice. Future studies should help understand how exactly ES affects the overall aging trajectory.

早期生活压力 (ES) 会增加晚年出现精神病理学和认知能力下降的风险。由于受 ES 影响的神经生物学底物（即认知、神经可塑性和神经炎症）在衰老过程中也会发生改变，因此我们着手研究生命第一周的 ES 是否以及如何影响老年时的这些领域，以及 ES 如何调节老化轨迹本身。我们从出生后第 2-9 天开始将 C57BL/6j 小鼠置于已建立的 ES 小鼠模型中。小鼠在 19 个月大时接受行为测试，并在 20 个月时处死以研究它们的生理学、海马神经可塑性、神经炎症和端粒长度。ES 小鼠作为一个群体，在野外或莫里斯水迷宫 (MWM) 中的表现与对照组没有不同。在这个年龄的 ES 小鼠中，海马神经发生和突触标记基因表达没有差异。虽然我们发现与衰老相关的神经炎症基因表达和端粒长度的改变，但这些都不受 ES 的影响。当将当前数据与我们之前报告的 4 个月和 10 个月大的队列中的数据进行整合时，我们得出结论，ES 导致衰老轨迹的“过早”转变，包括在老年时不会进一步恶化的早期变化20 个月。这可以解释为例如 ES 诱导的损伤中的“地板”效应和/或对照小鼠中的年龄诱导的损伤。未来的研究应该有助于了解 ES 究竟如何影响整体衰老轨迹。这些不受ES的影响。当将当前数据与我们之前报告的 4 个月和 10 个月大的队列中的数据进行整合时，我们得出结论，ES 导致衰老轨迹的“过早”转变，包括在老年时不会进一步恶化的早期变化20 个月。这可以解释为例如 ES 诱导的损伤中的“地板”效应和/或对照小鼠中的年龄诱导的损伤。未来的研究应该有助于了解 ES 究竟如何影响整体衰老轨迹。这些不受ES的影响。当将当前数据与我们之前报告的 4 个月和 10 个月大的队列中的数据进行整合时，我们得出结论，ES 导致衰老轨迹的“过早”转变，包括在老年时不会进一步恶化的早期变化20 个月。这可以解释为例如 ES 诱导的损伤中的“地板”效应和/或对照小鼠中的年龄诱导的损伤。未来的研究应该有助于了解 ES 究竟如何影响整体衰老轨迹。和/或对照小鼠的年龄引起的损伤。未来的研究应该有助于了解 ES 究竟如何影响整体衰老轨迹。和/或对照小鼠的年龄引起的损伤。未来的研究应该有助于了解 ES 究竟如何影响整体衰老轨迹。