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Mismatch repair proteins PMS2 and MLH1 can further refine molecular stratification of IDH-mutant lower grade astrocytomas
Clinical Neurology and Neurosurgery ( IF 1.8 ) Pub Date : 2021-08-10 , DOI: 10.1016/j.clineuro.2021.106882
Rui Ryan Yang 1 , Kay Ka-Wai Li 2 , Zhen-Yu Zhang 3 , Aden Ka-Yin Chan 2 , Wei-Wei Wang 4 , Danny Tat-Ming Chan 5 , Wen-Cai Li 4 , Xian-Zhi Liu 3 , Fang-Cheng Li 1 , Hong Chen 6 , Ho-Keung Ng 2 , Ying Mao 7 , Zhi-Feng Shi 7
Affiliation  

The diagnostic role of Isocitrate Dehydrogenase (IDH) mutation status in adult lower grade astrocytomas was first formally presented within the WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System (2016). IDH-mutant astrocytomas are not as common as IDH-wildtype astrocytomas but are of better prognosis. Our previous study provided an evident that IDH-mutant lower grade astrocytomas is not a homogeneous group and could be further stratified by PDGFRA amplification, CDK4 amplification and CDKN2A deletion. In this study, we detected the expressions of DNA mismatch repair (MMR) proteins (PMS2, MLH1, MSH2, MSH6) and PD-L1 by immunohistochemistry in 147 IDH-mutant lower grade astrocytomas and explored their clinical relevance. The loss of was identified in 28.6%, 1.4%, 8.8% and 13.6%, respectively. PD-L1 expression was detected in 1.4% of this cohort. Survival analysis revealed that loss of PMS2 was correlated with shorter OS (p < 0.001) and PFS (p = 0.005). Loss of PMS2 or MLH1 was associated with shorter OS (p < 0.001) and PFS (p = 0.008). In IDH-mutant lower grade astrocytomas without CDKN2A deletion, loss of PMS2 was associated with poorer OS (p < 0.001) and PFS (p = 0.001). Furthermore, among IDH-mutant lower grade astrocytomas lacking the three biomarkers (PDGFRA, CDK4 and CDKN2A), loss of PMS2 was also associated with a poorer OS (p < 0.001) and PFS (p = 0.003). Our data illustrated the potential application of MMR genes in stratification of IDH-mutant lower grade astrocytomas without PDGFRA, CDK4 and CDKN2A copy number alterations.



中文翻译:

错配修复蛋白 PMS2 和 MLH1 可以进一步细化 IDH 突变低级别星形细胞瘤的分子分层

异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变状态在成人低级别星形细胞瘤中的诊断作用首次在 WHO 中枢神经系统肿瘤分类 (2016) 中正式提出。IDH突变型星形细胞瘤不像IDH野生型星形细胞瘤那么常见,但预后较好。我们之前的研究提供了一个明显的证据,即 IDH 突变的低级别星形细胞瘤不是同质组,可以通过 PDGFRA 扩增、CDK4 扩增和 CDKN2A 缺失进一步分层。在这项研究中,我们通过免疫组织化学检测了 147 个 IDH 突变低级别星形细胞瘤中 DNA 错配修复 (MMR) 蛋白 (PMS2、MLH1、MSH2、MSH6) 和 PD-L1 的表达,并探讨了它们的临床相关性。损失率分别为 28.6%、1.4%、8.8% 和 13.6%。1中检测到PD-L1表达。该队列的 4%。生存分析显示 PMS2 的缺失与较短的 OS (p < 0.001) 和 PFS (p = 0.005) 相关。PMS2 或 MLH1 的缺失与较短的 OS (p < 0.001) 和 PFS (p = 0.008) 相关。在没有 CDKN2A 缺失的 IDH 突变低级别星形细胞瘤中,PMS2 的缺失与较差的 OS (p < 0.001) 和 PFS (p = 0.001) 相关。此外,在缺乏三种生物标志物(PDGFRA、CDK4 和 CDKN2A)的 IDH 突变低级别星形细胞瘤中,PMS2 的缺失也与较差的 OS(p < 0.001)和 PFS(p = 0.003)相关。我们的数据说明了 MMR 基因在没有 PDGFRA、CDK4 和 CDKN2A 拷贝数改变的 IDH 突变低级别星形细胞瘤分层中的潜在应用。PMS2 或 MLH1 的缺失与较短的 OS (p < 0.001) 和 PFS (p = 0.008) 相关。在没有 CDKN2A 缺失的 IDH 突变低级别星形细胞瘤中,PMS2 的缺失与较差的 OS (p < 0.001) 和 PFS (p = 0.001) 相关。此外,在缺乏三种生物标志物(PDGFRA、CDK4 和 CDKN2A)的 IDH 突变低级别星形细胞瘤中,PMS2 的缺失也与较差的 OS(p < 0.001)和 PFS(p = 0.003)相关。我们的数据说明了 MMR 基因在没有 PDGFRA、CDK4 和 CDKN2A 拷贝数改变的 IDH 突变低级别星形细胞瘤分层中的潜在应用。PMS2 或 MLH1 的缺失与较短的 OS (p < 0.001) 和 PFS (p = 0.008) 相关。在没有 CDKN2A 缺失的 IDH 突变低级别星形细胞瘤中,PMS2 的缺失与较差的 OS (p < 0.001) 和 PFS (p = 0.001) 相关。此外,在缺乏三种生物标志物(PDGFRA、CDK4 和 CDKN2A)的 IDH 突变低级别星形细胞瘤中,PMS2 的缺失也与较差的 OS(p < 0.001)和 PFS(p = 0.003)相关。我们的数据说明了 MMR 基因在没有 PDGFRA、CDK4 和 CDKN2A 拷贝数改变的 IDH 突变低级别星形细胞瘤分层中的潜在应用。在缺乏三种生物标志物(PDGFRA、CDK4 和 CDKN2A)的 IDH 突变低级别星形细胞瘤中,PMS2 的缺失也与较差的 OS(p < 0.001)和 PFS(p = 0.003)相关。我们的数据说明了 MMR 基因在没有 PDGFRA、CDK4 和 CDKN2A 拷贝数改变的 IDH 突变低级别星形细胞瘤分层中的潜在应用。在缺乏三种生物标志物(PDGFRA、CDK4 和 CDKN2A)的 IDH 突变低级别星形细胞瘤中,PMS2 的缺失也与较差的 OS(p < 0.001)和 PFS(p = 0.003)相关。我们的数据说明了 MMR 基因在没有 PDGFRA、CDK4 和 CDKN2A 拷贝数改变的 IDH 突变低级别星形细胞瘤分层中的潜在应用。

更新日期:2021-08-21
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