Growth hormone-releasing hormone (GHRH) is a hypothalamic hormone, which regulates the secretion of growth hormone (GH) from the anterior pituitary gland. The effects of GHRH extend beyond the GH—insulin-like growth factor I axis, and that neuropeptide has been involved in the potentiation of several malignancies and other inflammatory disorders. The development of GHRH antagonists (GHRHAnt) delivers an exciting possibility to counteract the pathogenesis of the GHRH-related effects in human pathophysiology, especially when considered that GHRHAnt support endothelial barrier integrity. Those GHRHAnt-mediated effects are exerted at least in part due to the suppression of major inflammatory pathways, and the modulation of major cytoskeletal components. In the present study, we measured the production of reactive oxygen species (ROS) in bovine pulmonary artery endothelial cells, human cerebral microvascular endothelial cells, and human lung microvascular endothelial cells exposed to GHRH or a commercially available GHRHAnt. Our findings reveal the antioxidative effects of GHRHAnt in all three cell lines, which express GHRH receptors. The redox status of NIH/3T3 cells, which do not produce GHRH receptors, was not significantly affected by GHRH or GHRHAnt. Hence, the application of GHRHAnt in pathologies related to increased ROS production should be further investigated.

中文翻译：

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生长激素释放激素拮抗剂抑制内皮细胞中的活性氧

生长激素释放激素 (GHRH) 是一种下丘脑激素，可调节垂体前叶分泌生长激素 (GH)。GHRH 的作用超出了 GH——胰岛素样生长因子 I 轴，并且该神经肽参与了几种恶性肿瘤和其他炎症性疾病的增强作用。GHRH 拮抗剂 (GHRHAnt) 的开发为抵消人类病理生理学中 GHRH 相关效应的发病机制提供了令人兴奋的可能性，特别是当考虑到 GHRHAt 支持内皮屏障完整性时。这些 GHRHAnt 介导的作用至少部分是由于主要炎症途径的抑制和主要细胞骨架成分的调节。在目前的研究中，我们测量了暴露于 GHRH 或市售 GHRHAnt 的牛肺动脉内皮细胞、人脑微血管内皮细胞和人肺微血管内皮细胞中活性氧 (ROS) 的产生。我们的研究结果揭示了 GHRHAnt 在所有三种表达 GHRH 受体的细胞系中的抗氧化作用。不产生 GHRH 受体的 NIH/3T3 细胞的氧化还原状态不受 GHRH 或 GHRHAnt 的显着影响。因此，应进一步研究 GHRHAnt 在与增加 ROS 产生相关的病理中的应用。我们的研究结果揭示了 GHRHAnt 在所有三种表达 GHRH 受体的细胞系中的抗氧化作用。不产生 GHRH 受体的 NIH/3T3 细胞的氧化还原状态不受 GHRH 或 GHRHAnt 的显着影响。因此，应进一步研究 GHRHAnt 在与增加 ROS 产生相关的病理中的应用。我们的研究结果揭示了 GHRHAnt 在所有三种表达 GHRH 受体的细胞系中的抗氧化作用。不产生 GHRH 受体的 NIH/3T3 细胞的氧化还原状态不受 GHRH 或 GHRHAnt 的显着影响。因此，应进一步研究 GHRHAnt 在与增加 ROS 产生相关的病理中的应用。