Circular RNAs (circRNAs) have been reported to play an important role in tumor progression in various cancer types, including gastric cancer. The aim of this study was to investigate the role of circCNIH4 (hsa_circ_0000190) in gastric cancer and the underlying mechanism. The expression levels of circCNIH4 and Wnt antagonist genes were detected by quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR). The protein levels of β-catenin, Ki67, Dickkopf 2 (DKK2) and Frizzled related protein (FRZB) were measured by western blot. Ectopic overexpression or knockdown of circCNIH4, proliferation, apoptosis, migration and invasion by 3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide (MTT), flow cytometry and transwell assay in vitro, and in vivo experiment, were employed to assess the role of circCNIH4 in gastric cancer. CircCNIH4 was downregulated in gastric cancer tissues and cells. Overexpression of circCNIH4 inhibited gastric cancer cell proliferation, migration and invasion and promoted apoptosis by inactivating Wnt/β-catenin pathway in vitro. CircCNIH4 induced the expression of DKK2 and FRZB in gastric cancer cells. Moreover, silencing of DKK2 or FRZB reversed circCNIH4 overexpression-mediated effects on gastric cancer cells. Additionally, circCNIH4 suppressed tumor growth via regulating DKK2 and FRZB expression in gastric cancer in vivo. Our study demonstrated that circCNIH4 played a tumor-inhibiting role through upregulating DKK2 and FRZB expression and suppressing Wnt/β-catenin pathway in gastric cancer, which might provide a potential biomarker for the diagnosis and treatment of gastric cancer.

中文翻译：

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CircCNIH4通过调节DKK2和FRZB表达及Wnt/β-catenin通路抑制胃癌进展

据报道，环状RNA（circRNA）在包括胃癌在内的各种癌症类型的肿瘤进展中起重要作用。本研究的目的是研究circCNIH4（hsa_circ_0000190）在胃癌中的作用及其潜在机制。通过定量实时聚合酶链反应 (qRT-PCR) 检测 circCNIH4 和 Wnt 拮抗剂基因的表达水平。通过蛋白质印迹测量 β-连环蛋白、Ki67、Dickkopf 2 (DKK2) 和卷曲相关蛋白 (FRZB) 的蛋白质水平。通过 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2-H-溴化四唑 (MTT)、流式细胞术和 transwell 测定异位过表达或敲低 circCNIH4、增殖、凋亡、迁移和侵袭体外和体内实验用于评估circCNIH4在胃癌中的作用。CircCNIH4在胃癌组织和细胞中被下调。circCNIH4的过表达通过体外灭活Wnt/β-catenin通路抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡。CircCNIH4诱导胃癌细胞中DKK2和FRZB的表达。此外，DKK2 或 FRZB 的沉默逆转了 circCNIH4 过表达介导的对胃癌细胞的影响。此外，circCNIH4通过在体内调节胃癌中DKK2和FRZB的表达来抑制肿瘤生长。我们的研究表明circCNIH4通过上调DKK2和FRZB的表达以及抑制胃癌中的Wnt/β-catenin通路发挥抑癌作用，这可能为胃癌的诊断和治疗提供潜在的生物标志物。circCNIH4的过表达通过体外灭活Wnt/β-catenin通路抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡。CircCNIH4诱导胃癌细胞中DKK2和FRZB的表达。此外，DKK2 或 FRZB 的沉默逆转了 circCNIH4 过表达介导的对胃癌细胞的影响。此外，circCNIH4通过在体内调节胃癌中DKK2和FRZB的表达来抑制肿瘤生长。我们的研究表明circCNIH4通过上调DKK2和FRZB的表达以及抑制胃癌中的Wnt/β-catenin通路发挥抑癌作用，这可能为胃癌的诊断和治疗提供潜在的生物标志物。circCNIH4的过表达通过体外灭活Wnt/β-catenin通路抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡。CircCNIH4诱导胃癌细胞中DKK2和FRZB的表达。此外，DKK2 或 FRZB 的沉默逆转了 circCNIH4 过表达介导的对胃癌细胞的影响。此外，circCNIH4通过在体内调节胃癌中DKK2和FRZB的表达来抑制肿瘤生长。我们的研究表明circCNIH4通过上调DKK2和FRZB的表达以及抑制胃癌中的Wnt/β-catenin通路发挥抑癌作用，这可能为胃癌的诊断和治疗提供潜在的生物标志物。体外通过灭活 Wnt/β-catenin 通路促进细胞迁移和侵袭并促进细胞凋亡。CircCNIH4诱导胃癌细胞中DKK2和FRZB的表达。此外，DKK2 或 FRZB 的沉默逆转了 circCNIH4 过表达介导的对胃癌细胞的影响。此外，circCNIH4通过在体内调节胃癌中DKK2和FRZB的表达来抑制肿瘤生长。我们的研究表明circCNIH4通过上调DKK2和FRZB的表达以及抑制胃癌中的Wnt/β-catenin通路发挥抑癌作用，这可能为胃癌的诊断和治疗提供潜在的生物标志物。体外通过灭活 Wnt/β-catenin 通路促进细胞迁移和侵袭并促进细胞凋亡。CircCNIH4诱导胃癌细胞中DKK2和FRZB的表达。此外，DKK2 或 FRZB 的沉默逆转了 circCNIH4 过表达介导的对胃癌细胞的影响。此外，circCNIH4通过在体内调节胃癌中DKK2和FRZB的表达来抑制肿瘤生长。我们的研究表明circCNIH4通过上调DKK2和FRZB的表达以及抑制胃癌中的Wnt/β-catenin通路发挥抑癌作用，这可能为胃癌的诊断和治疗提供潜在的生物标志物。DKK2 或 FRZB 的沉默逆转了 circCNIH4 过表达介导的对胃癌细胞的影响。此外，circCNIH4通过在体内调节胃癌中DKK2和FRZB的表达来抑制肿瘤生长。我们的研究表明circCNIH4通过上调DKK2和FRZB的表达以及抑制胃癌中的Wnt/β-catenin通路发挥抑癌作用，可能为胃癌的诊断和治疗提供潜在的生物标志物。DKK2 或 FRZB 的沉默逆转了 circCNIH4 过表达介导的对胃癌细胞的影响。此外，circCNIH4通过在体内调节胃癌中DKK2和FRZB的表达来抑制肿瘤生长。我们的研究表明circCNIH4通过上调DKK2和FRZB的表达以及抑制胃癌中的Wnt/β-catenin通路发挥抑癌作用，这可能为胃癌的诊断和治疗提供潜在的生物标志物。