ADAMTS13 (a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13) is a zinc-containing metalloprotease also known as von Willebrand factor (vWF)-cleaving protease. Low ADAMTS13 plasma levels are associated with an increased risk of arterial thrombosis, including myocardial infarction and cerebrovascular disease. The expression and regulation of this metalloprotease in human endothelial cells have not been systematically investigated. In this study, we demonstrate that ADAMTS13 expression is inhibited by proinflammatory cytokines tumor necrosis factor-α and interferon-γ as well as by CD40 ligand, which was hitherto unknown. Factors protecting against atherosclerosis such as exposure to continuous unidirectional shear stress, interleukin-10, or different HMG-CoA reductase inhibitors like, e.g., simvastatin, atorvastatin, or rosuvastatin, did not influence ADAMTS13 expression. Unidirectional periodic orbital shear stress, mimicking oscillatory flow conditions found at atherosclerosis-prone arterial bifurcations, had also no effect. In contrast, a reciprocal correlation between ADAMTS13 and vWF expression in endothelial cells depending on the differentiation state was noted. ADAMTS13 abundance significantly rose on both the mRNA and intracellular protein level and also tethered to the endothelial glycocalyx with the degree of confluency while vWF protein levels were highest in proliferating cells but significantly decreased upon reaching confluence. This finding could explain the anti-inflammatory and antithrombotic phenotype of dormant endothelial cells mediated by contact inhibition.

ADAMTS13（一种去整合素和金属蛋白酶，具有血小板反应蛋白 1 型基序，成员 13）是一种含锌金属蛋白酶，也称为血管性血友病因子 (vWF) 切割蛋白酶。低 ADAMTS13 血浆水平与动脉血栓形成风险增加有关，包括心肌梗塞和脑血管疾病。这种金属蛋白酶在人内皮细胞中的表达和调节尚未得到系统研究。在这项研究中，我们证明 ADAMTS13 的表达受到促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α 和干扰素-γ 以及 CD40 配体的抑制，这是迄今为止未知的。防止动脉粥样硬化的因素，例如暴露于连续单向剪切应力、白介素 10 或不同的 HMG-CoA 还原酶抑制剂，例如辛伐他汀、阿托伐他汀、或瑞舒​​伐他汀，不影响 ADAMTS13 表达。单向周期性轨道剪切应力，模拟在易患动脉粥样硬化的动脉分叉处发现的振荡流动条件，也没有效果。相反，注意到内皮细胞中 ADAMTS13 和 vWF 表达之间的相互关系取决于分化状态。ADAMTS13 丰度在 mRNA 和细胞内蛋白水平上均显着上升，并且随着融合程度与内皮糖萼相连，而 vWF 蛋白水平在增殖细胞中最高，但在达到融合后显着下降。这一发现可以解释由接触抑制介导的休眠内皮细胞的抗炎和抗血栓表型。单向周期性轨道剪切应力，模拟在易患动脉粥样硬化的动脉分叉处发现的振荡流动条件，也没有效果。相反，注意到内皮细胞中 ADAMTS13 和 vWF 表达之间的相互关系取决于分化状态。ADAMTS13 丰度在 mRNA 和细胞内蛋白水平上均显着上升，并且随着融合程度与内皮糖萼相连，而 vWF 蛋白水平在增殖细胞中最高，但在达到融合后显着下降。这一发现可以解释由接触抑制介导的休眠内皮细胞的抗炎和抗血栓表型。单向周期性轨道剪切应力，模拟在易患动脉粥样硬化的动脉分叉处发现的振荡流动条件，也没有效果。相反，注意到内皮细胞中 ADAMTS13 和 vWF 表达之间的相互关系取决于分化状态。ADAMTS13 丰度在 mRNA 和细胞内蛋白水平上均显着上升，并且随着融合程度与内皮糖萼相连，而 vWF 蛋白水平在增殖细胞中最高，但在达到融合后显着下降。这一发现可以解释由接触抑制介导的休眠内皮细胞的抗炎和抗血栓表型。相反，注意到内皮细胞中 ADAMTS13 和 vWF 表达之间的相互关系取决于分化状态。ADAMTS13 丰度在 mRNA 和细胞内蛋白水平上均显着上升，并且随着融合程度与内皮糖萼相连，而 vWF 蛋白水平在增殖细胞中最高，但在达到融合后显着下降。这一发现可以解释由接触抑制介导的休眠内皮细胞的抗炎和抗血栓表型。相反，注意到内皮细胞中 ADAMTS13 和 vWF 表达之间的相互关系取决于分化状态。ADAMTS13 丰度在 mRNA 和细胞内蛋白水平上均显着上升，并且随着融合程度与内皮糖萼相连，而 vWF 蛋白水平在增殖细胞中最高，但在达到融合后显着下降。这一发现可以解释由接触抑制介导的休眠内皮细胞的抗炎和抗血栓表型。ADAMTS13 丰度在 mRNA 和细胞内蛋白水平上均显着上升，并且随着融合程度与内皮糖萼相连，而 vWF 蛋白水平在增殖细胞中最高，但在达到融合后显着下降。这一发现可以解释由接触抑制介导的休眠内皮细胞的抗炎和抗血栓表型。ADAMTS13 丰度在 mRNA 和细胞内蛋白水平上均显着上升，并且随着融合程度与内皮糖萼相连，而 vWF 蛋白水平在增殖细胞中最高，但在达到融合后显着下降。这一发现可以解释由接触抑制介导的休眠内皮细胞的抗炎和抗血栓表型。