Background and purpose NOTCH3 p.R544C mutation accounts for 5% of spontaneous intracerebral haemorrhage (ICH) in East Asian patients. We investigated whether certain CT features are associated with NOTCH3 -related ICH. Methods Patients with spontaneous ICH from a prospective stroke registry were screened for NOTCH3 p.R544C mutation. The neuroimaging features on the initial non-contrast CT scans selected to predict NOTCH3 p.R544C mutation, including burden of white matter lesion (WML), degree of brain atrophy, number of lacunes, prominent juxtacortical WML and prominent lobar lacunes, were analysed by neuroradiologists blinded to the mutation status. Results Of 299 patients with spontaneous ICH (mean age, 61 years; male, 68%; ICH volumes, 14.1±17.8 mL), 13 patients (4.3%) carried NOTCH3 p.R544C mutation. The clinical features, haematoma size and location were similar between NOTCH3 p.R544C mutation carriers and non-carriers. The CT scan revealed that patients with NOTCH3 p.R544C mutation had more severe WML and more frequently had prominent juxtacortical WML (69.2% vs 17.8%, p<0.001), and the effects were not driven by ageing as seen in patients without mutation. Prominent juxtacortical WML (area under receiver operating characteristic curve=0.76) outperformed the total WML score and prominent lobar lacunes and significantly predicted NOTCH3 p.R544C mutation in a multivariable-adjusted model (OR, 20.9; 95% CI 4.94 to 88.6). Conclusion In patients with spontaneous ICH, the severity and topographic distribution of WML can help in identifying potential NOTCH3 mutation-related ICH. Data are available upon reasonable request.

中文翻译：

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突出的皮质旁白质病变标志 NOTCH3 相关的脑出血

背景和目的 NOTCH3 p.R544C 突变占东亚患者自发性脑出血 (ICH) 的 5%。我们调查了某些 CT 特征是否与 NOTCH3 相关的 ICH 相关。方法 对来自前瞻性卒中登记的自发性 ICH 患者进行 NOTCH3 p.R544C 突变筛查。选择用于预测 NOTCH3 p.R544C 突变的初始非对比 CT 扫描的神经影像学特征，包括白质病变 (WML) 负担、脑萎缩程度、腔隙数、突出的皮质旁 WML 和突出的大叶腔隙，通过以下方法分析神经放射学家对突变状态视而不见。结果 299 名自发性 ICH 患者（平均年龄 61 岁；男性，68%；ICH 体积，14.1±17.8 mL），13 名患者（4.3%）携带 NOTCH3 p.R544C 突变。临床特点，NOTCH3 p.R544C突变携带者和非携带者之间的血肿大小和位置相似。CT 扫描显示，具有 NOTCH3 p.R544C 突变的患者有更严重的 WML，并且更频繁地出现明显的皮质旁 WML（69.2% 对 17.8%，p<0.001），并且在没有突变的患者中所见的影响不是由衰老驱动的。在多变量调整模型中，显着的近皮质 WML（接受者操作特征曲线下面积 = 0.76）优于总 WML 评分和显着的脑叶腔隙，并显着预测 NOTCH3 p.R544C 突变（OR，20.9；95% CI 4.94 至 88.6）。结论 在自发性 ICH 患者中，WML 的严重程度和地形分布有助于识别潜在的 NOTCH3 突变相关的 ICH。可根据合理要求提供数据。R544C突变携带者和非携带者。CT 扫描显示，具有 NOTCH3 p.R544C 突变的患者有更严重的 WML，并且更频繁地出现明显的皮质旁 WML（69.2% 对 17.8%，p<0.001），并且在没有突变的患者中所见的影响不是由衰老驱动的。在多变量调整模型中，显着的近皮质 WML（接受者操作特征曲线下面积 = 0.76）优于总 WML 评分和显着的脑叶腔隙，并显着预测 NOTCH3 p.R544C 突变（OR，20.9；95% CI 4.94 至 88.6）。结论 在自发性 ICH 患者中，WML 的严重程度和地形分布有助于识别潜在的 NOTCH3 突变相关的 ICH。可根据合理要求提供数据。R544C突变携带者和非携带者。CT 扫描显示，具有 NOTCH3 p.R544C 突变的患者有更严重的 WML，并且更频繁地出现明显的皮质旁 WML（69.2% 对 17.8%，p<0.001），并且在没有突变的患者中所见的影响不是由衰老驱动的。在多变量调整模型中，显着的近皮质 WML（接受者操作特征曲线下面积 = 0.76）优于总 WML 评分和显着的脑叶腔隙，并显着预测 NOTCH3 p.R544C 突变（OR，20.9；95% CI 4.94 至 88.6）。结论 在自发性 ICH 患者中，WML 的严重程度和地形分布有助于识别潜在的 NOTCH3 突变相关的 ICH。可根据合理要求提供数据。R544C 突变具有更严重的 WML，并且更频繁地具有显着的近皮质 WML（69.2% 对 17.8%，p<0.001），并且在没有突变的患者中所见的影响不是由衰老驱动的。在多变量调整模型中，显着的近皮质 WML（接受者操作特征曲线下面积 = 0.76）优于总 WML 评分和显着的脑叶腔隙，并显着预测 NOTCH3 p.R544C 突变（OR，20.9；95% CI 4.94 至 88.6）。结论 在自发性 ICH 患者中，WML 的严重程度和地形分布有助于识别潜在的 NOTCH3 突变相关的 ICH。可根据合理要求提供数据。R544C 突变具有更严重的 WML，并且更频繁地具有显着的近皮质 WML（69.2% 对 17.8%，p<0.001），并且在没有突变的患者中所见的影响不是由衰老驱动的。在多变量调整模型中，显着的近皮质 WML（接受者操作特征曲线下面积 = 0.76）优于总 WML 评分和显着的脑叶腔隙，并显着预测 NOTCH3 p.R544C 突变（OR，20.9；95% CI 4.94 至 88.6）。结论 在自发性 ICH 患者中，WML 的严重程度和地形分布有助于识别潜在的 NOTCH3 突变相关的 ICH。可根据合理要求提供数据。在多变量调整模型中，显着的近皮质 WML（接受者操作特征曲线下面积 = 0.76）优于总 WML 评分和显着的脑叶腔隙，并显着预测 NOTCH3 p.R544C 突变（OR，20.9；95% CI 4.94 至 88.6）。结论 在自发性 ICH 患者中，WML 的严重程度和地形分布有助于识别潜在的 NOTCH3 突变相关的 ICH。可根据合理要求提供数据。在多变量调整模型中，显着的近皮质 WML（接受者操作特征曲线下面积 = 0.76）优于总 WML 评分和显着的脑叶腔隙，并显着预测 NOTCH3 p.R544C 突变（OR，20.9；95% CI 4.94 至 88.6）。结论 在自发性 ICH 患者中，WML 的严重程度和地形分布有助于识别潜在的 NOTCH3 突变相关的 ICH。可根据合理要求提供数据。WML 的严重程度和地形分布有助于识别潜在的 NOTCH3 突变相关 ICH。可根据合理要求提供数据。WML 的严重程度和地形分布有助于识别潜在的 NOTCH3 突变相关 ICH。可根据合理要求提供数据。