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Inhibition of NMDA receptors by agmatine is followed by GABA/glutamate balance in benzodiazepine withdrawal syndrome
Beni-Suef University Journal of Basic and Applied Sciences ( IF 2.5 ) Pub Date : 2021-07-31 , DOI: 10.1186/s43088-021-00125-8
Hira Rafi 1 , Hamna Rafiq 1 , Muhammad Farhan 1
Affiliation  

Drug withdrawal syndrome occurs due to abrupt cessation of an addictive substance. Dependence to diazepam can be manifested by withdrawal syndrome which may include symptoms such as irritability, psychosis, sleep disturbance, seizures, mood disturbance, and anxiety. Studies have described the therapeutic role of agmatine in various neurological disorders such as depressive mood, learning deficits, anxiety, memory impairment, and psychosis. Various studies have also validated agmatine as a putant neuromodulator and revealed its mechanism of action with other neurotransmitters. The study was designed to reveal the potentials of agmatine in benzodiazepine withdrawal syndrome by maintaining GABA/glutamate balance. The study aimed to determine the underlying mechanism of action of agmatine at synaptic level using behavioral and biochemical evaluations. Agmatine significantly enhanced locomotion in open filed test and decreased anxiety as observed in elevated plus maze test (p < 0.01). Agmatine also reduced withdrawal symptoms scores along with compulsive behaviors in marble burying test and improved muscular strength by decreasing latency to fall in inverted screen test (p < 0.01). Moreover, agmatine established GABA/glutamate balance by increasing GABA levels and decreased glutamate concentration significantly (p < 0.01). The present study reveals the possible mechanism of action of agmatine on NMDA receptor at GABA interneurons and glutamate post synaptic neuron that may lead to GABA/glutamate balance during withdrawal syndrome.

中文翻译:

在苯二氮卓戒断综合征中,胍丁胺抑制 NMDA 受体后 GABA/谷氨酸平衡

药物戒断综合征的发生是由于成瘾物质的突然停止。对地西泮的依赖可能表现为戒断综合征,其中可能包括易怒、精神病、睡眠障碍、癫痫发作、情绪障碍和焦虑等症状。研究描述了胍丁胺在各种神经系统疾病中的治疗作用,如抑郁情绪、学习障碍、焦虑、记忆障碍和精神病。各种研究也验证了胍丁胺作为一种推定神经调节剂,并揭示了其与其他神经递质的作用机制。该研究旨在通过维持 GABA/谷氨酸平衡来揭示胍丁胺在苯二氮卓戒断综合征中的潜力。该研究旨在使用行为和生化评估确定胍丁胺在突触水平上的潜在作用机制。正如在高架十字迷宫测试中所观察到的那样,胍丁胺显着增强了开放式测试中的运动能力并减少了焦虑(p < 0.01)。胍丁胺还降低了戒断症状评分以及大理石埋葬测试中的强迫行为,并通过减少倒置屏幕测试中跌倒的潜伏期来提高肌肉力量(p < 0.01)。此外,胍丁胺通过增加 GABA 水平和显着降低谷氨酸浓度来建立 GABA/谷氨酸平衡(p < 0.01)。本研究揭示了胍丁胺作用于 GABA 中间神经元和谷氨酸突触后神经元的 NMDA 受体的可能机制,这可能导致戒断综合征期间 GABA/谷氨酸平衡。胍丁胺还降低了戒断症状评分以及大理石埋葬测试中的强迫行为,并通过减少倒置屏幕测试中跌倒的潜伏期来提高肌肉力量 (p < 0.01)。此外,胍丁胺通过增加 GABA 水平和显着降低谷氨酸浓度来建立 GABA/谷氨酸平衡(p < 0.01)。本研究揭示了胍丁胺作用于 GABA 中间神经元和谷氨酸突触后神经元的 NMDA 受体的可能机制,这可能导致戒断综合征期间 GABA/谷氨酸平衡。胍丁胺还降低了戒断症状评分以及大理石埋葬测试中的强迫行为,并通过减少倒置屏幕测试中跌倒的潜伏期来提高肌肉力量 (p < 0.01)。此外,胍丁胺通过增加 GABA 水平和显着降低谷氨酸浓度来建立 GABA/谷氨酸平衡(p < 0.01)。本研究揭示了胍丁胺作用于 GABA 中间神经元和谷氨酸突触后神经元的 NMDA 受体的可能机制,这可能导致戒断综合征期间 GABA/谷氨酸平衡。胍丁胺通过增加 GABA 水平和显着降低谷氨酸浓度来建立 GABA/谷氨酸平衡 (p < 0.01)。本研究揭示了胍丁胺作用于 GABA 中间神经元和谷氨酸突触后神经元的 NMDA 受体的可能机制,这可能导致戒断综合征期间 GABA/谷氨酸平衡。胍丁胺通过增加 GABA 水平和显着降低谷氨酸浓度来建立 GABA/谷氨酸平衡 (p < 0.01)。本研究揭示了胍丁胺作用于 GABA 中间神经元和谷氨酸突触后神经元的 NMDA 受体的可能机制,这可能导致戒断综合征期间 GABA/谷氨酸平衡。
更新日期:2021-08-01
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