Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is a serious and usually fatal CNS infection caused by the John Cunningham virus. CD4+ and CD8+ T-cell lymphopenia, resulting from HIV infection, chemotherapy, or immunosuppressive therapy, are primary risk factors for PML. Following its introduction in 1997, the immunomodulatory anti-CD20 monoclonal antibody, rituximab, has received regulatory approval worldwide for treatment of non-Hodgkin lymphoma, rheumatoid arthritis, chronic lymphocytic leukaemia, granulomatosis with polyangiitis, microscopic polyangiitis, and pemphigus vulagris. Rituximab leads to prolonged B-lymphocyte depletion, potentially allowing John Cunningham viral infection to occur. Six unexpected cases of PML infection developing in rituximab-treated patients were first reported in 2002. We review 20 years of information on clinical findings, pathology, epidemiology, proposed pathogenesis, and risk-management issues associated with PML infection developing after rituximab treatment. Since the first case series report of 52 cases of rituximab-associated PML among patients with non-Hodgkin lymphoma or chronic lymphocytic leukaemia in 2009, updated and diligent pharmacovigilance efforts have provided reassurance that this fatal toxicity is a rare clinical event with concurring causal factors. International harmonisation of safety warnings around rituximab-associated PML should be considered, with these notifications listing rituximab-associated PML under a section titled warnings and precautions as is the case in most countries, rather than a boxed warning as is the case in the USA.

中文翻译：

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利妥昔单抗治疗患者的进行性多灶性白质脑病：来自南方不良反应网络的 20 年回顾。

进行性多灶性白质脑病 (PML) 是一种严重且通常致命的中枢神经系统感染，由约翰·坎宁安病毒引起。由 HIV 感染、化疗或免疫抑制治疗引起的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞淋巴细胞减少是 PML 的主要危险因素。自 1997 年推出后，免疫调节性抗 CD20 单克隆抗体利妥昔单抗已在全球范围内获得监管批准，用于治疗非霍奇金淋巴瘤、类风湿性关节炎、慢性淋巴细胞白血病、肉芽肿性多血管炎、显微镜下多血管炎和寻常型天疱疮。利妥昔单抗导致 B 淋巴细胞耗竭时间延长，可能导致约翰·坎宁安 (John Cunningham) 病毒感染发生。2002 年首次报道了 6 例在接受利妥昔单抗治疗的患者中发生 PML 感染的意外病例。我们回顾了 20 年来关于与利妥昔单抗治疗后发生的 PML 感染相关的临床发现、病理学、流行病学、提出的发病机制和风险管理问题的信息。自 2009 年非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病患者中 52 例利妥昔单抗相关 PML 的第一个病例系列报告以来，更新和勤奋的药物警戒工作使人们确信这种​​致命的毒性是一种罕见的临床事件，具有并发的因果关系。应考虑对利妥昔单抗相关 PML 的安全警告进行国际协调，这些通知将利妥昔单抗相关 PML 列在标题为警告和预防措施的部分下，与大多数国家的情况一样，而不是像美国那样的黑框警告。利妥昔单抗治疗后与 PML 感染相关的发病机制和风险管理问题。自 2009 年非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病患者中 52 例利妥昔单抗相关 PML 的第一个病例系列报告以来，更新和勤奋的药物警戒工作使人们确信这种​​致命的毒性是一种罕见的临床事件，具有并发的因果关系。应考虑对利妥昔单抗相关 PML 的安全警告进行国际协调，这些通知将利妥昔单抗相关 PML 列在标题为警告和预防措施的部分下，与大多数国家的情况一样，而不是像美国那样的黑框警告。利妥昔单抗治疗后与 PML 感染相关的发病机制和风险管理问题。自 2009 年非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病患者中 52 例利妥昔单抗相关 PML 的第一个病例系列报告以来，更新和勤奋的药物警戒工作使人们确信这种​​致命的毒性是一种罕见的临床事件，具有并发的因果关系。应考虑对利妥昔单抗相关 PML 的安全警告进行国际协调，这些通知将利妥昔单抗相关 PML 列在标题为警告和预防措施的部分下，与大多数国家的情况一样，而不是像美国那样的黑框警告。自 2009 年非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病患者中 52 例利妥昔单抗相关 PML 的第一个病例系列报告以来，更新和勤奋的药物警戒工作使人们确信这种​​致命的毒性是一种罕见的临床事件，具有并发的因果关系。应考虑对利妥昔单抗相关 PML 的安全警告进行国际协调，这些通知将利妥昔单抗相关 PML 列在标题为警告和预防措施的部分下，与大多数国家的情况一样，而不是像美国那样的黑框警告。自 2009 年非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病患者中 52 例利妥昔单抗相关 PML 的第一个病例系列报告以来，更新和勤奋的药物警戒工作使人们确信这种​​致命的毒性是一种罕见的临床事件，具有并发的因果关系。应考虑对利妥昔单抗相关 PML 的安全警告进行国际协调，这些通知将利妥昔单抗相关 PML 列在标题为警告和预防措施的部分下，与大多数国家的情况一样，而不是像美国那样的黑框警告。更新和勤奋的药物警戒工作使人们确信这种​​致命的毒性是一种罕见的临床事件，具有共同的因果关系。应考虑对利妥昔单抗相关 PML 的安全警告进行国际协调，这些通知将利妥昔单抗相关 PML 列在标题为警告和预防措施的部分下，与大多数国家的情况一样，而不是像美国那样的黑框警告。更新和勤奋的药物警戒工作使人们确信这种​​致命的毒性是一种罕见的临床事件，具有共同的因果关系。应考虑对利妥昔单抗相关 PML 的安全警告进行国际协调，这些通知将利妥昔单抗相关 PML 列在标题为警告和预防措施的部分下，与大多数国家的情况一样，而不是像美国那样的黑框警告。