BACKGROUND In atypical hemolytic-uremic syndrome (aHUS), various defects of the complement system have been reported to explain pathophysiology. Therapeutic options for complement inhibition are well-recognized; however, the links between various immune-derived diseases and aHUS are unclear, and their interference with treatment efficacy during long-term complement-blocking therapy is scarcely known. CASE-DIAGNOSIS/TREATMENT We present a pediatric patient who developed aHUS with acute kidney injury in parallel with the onset of Crohn's disease (CD), and who required long-term complement-blocking therapy with eculizumab (ECU). Unexpectedly, during the 6-year ECU treatment, an important intra-patient variation of the degree of complement inhibition was observed. In spite of continuous and stable doses of complement-blocking therapy, periods of incomplete blockade were observed in strong association with relapses of CD. When conventional and later biological therapy with adalimumab was introduced, with CD going into remission, complement blockade became complete again. Despite periodically low ECU levels and insufficient complement inhibition, no clinical or hematological signs of aHUS recurrence were detected during CD relapses. CONCLUSION In aHUS cases secondary to CD, close monitoring of both complement inhibition and serum ECU levels is needed as intestinal disease can interfere with complement-blocking treatment. Increased doses of ECU may be necessary to maintain therapeutic blood levels of ECU and full complement blockade, especially if the intestinal disease is not under control.

中文翻译：

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非典型 HUS 和克罗恩病——补体阻断治疗对肠道疾病活动的干扰。

背景 在非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 中，补体系统的各种缺陷已被报道用于解释病理生理学。补体抑制的治疗选择是公认的；然而，各种免疫源性疾病与 aHUS 之间的联系尚不清楚，并且它们在长期补体阻断治疗期间对治疗效果的干扰也鲜为人知。病例诊断/治疗 我们介绍了一名儿科患者，该患者在克罗恩病 (CD) 发作的同时出现急性肾损伤，需要使用依库珠单抗 (ECU) 进行长期补体阻断治疗。出乎意料的是，在 6 年的 ECU 治疗期间，观察到了患者体内补体抑制程度的重要变化。尽管持续和稳定剂量的补体阻断治疗，观察到不完全阻断期与 CD 复发密切相关。当使用阿达木单抗进行常规和后来的生物治疗时，随着 CD 进入缓解期，补体阻断再次变得完全。尽管周期性地低 ECU 水平和补体抑制不足，但在 CD 复发期间未检测到 aHUS 复发的临床或血液学迹象。结论 在继发于 CD 的 aHUS 病例中，需要密切监测补体抑制和血清 ECU 水平，因为肠道疾病会干扰补体阻断治疗。可能需要增加 ECU 的剂量以维持 ECU 的治疗性血液水平和完全的补体阻断，尤其是在肠道疾病未得到控制的情况下。当使用阿达木单抗进行常规和后来的生物治疗时，随着 CD 进入缓解期，补体阻断再次变得完全。尽管周期性地低 ECU 水平和补体抑制不足，但在 CD 复发期间未检测到 aHUS 复发的临床或血液学迹象。结论 在继发于 CD 的 aHUS 病例中，需要密切监测补体抑制和血清 ECU 水平，因为肠道疾病会干扰补体阻断治疗。可能需要增加 ECU 的剂量以维持 ECU 的治疗性血液水平和完全的补体阻断，尤其是在肠道疾病未得到控制的情况下。当使用阿达木单抗进行常规和后来的生物治疗时，随着 CD 进入缓解期，补体阻断再次变得完全。尽管周期性地低 ECU 水平和补体抑制不足，但在 CD 复发期间未检测到 aHUS 复发的临床或血液学迹象。结论 在继发于 CD 的 aHUS 病例中，需要密切监测补体抑制和血清 ECU 水平，因为肠道疾病会干扰补体阻断治疗。可能需要增加 ECU 的剂量以维持 ECU 的治疗性血液水平和完全的补体阻断，尤其是在肠道疾病未得到控制的情况下。尽管周期性地低 ECU 水平和补体抑制不足，但在 CD 复发期间未检测到 aHUS 复发的临床或血液学迹象。结论 在继发于 CD 的 aHUS 病例中，需要密切监测补体抑制和血清 ECU 水平，因为肠道疾病会干扰补体阻断治疗。可能需要增加 ECU 的剂量以维持 ECU 的治疗性血液水平和完全的补体阻断，尤其是在肠道疾病未得到控制的情况下。尽管周期性地低 ECU 水平和补体抑制不足，但在 CD 复发期间未检测到 aHUS 复发的临床或血液学迹象。结论 在继发于 CD 的 aHUS 病例中，需要密切监测补体抑制和血清 ECU 水平，因为肠道疾病会干扰补体阻断治疗。可能需要增加 ECU 的剂量以维持 ECU 的治疗性血液水平和完全的补体阻断，尤其是在肠道疾病未得到控制的情况下。