Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is the most common congenital kidney disorder, generally caused by mutations in the PKD1 and PKD2 genes, coding for polycystins 1 and 2. Its pathogenesis is accompanied by alterations of the cAMP, mTOR, MAPK/ERK, and JAK/STAT pathways. ADPKD is clinically characterized by the formation of many growing cysts with kidney enlargement and a progressive damage to the parenchyma, up to its complete loss of function, and the onset of end-stage renal disease (ESRD). The current aim of ADPKD therapy is the inhibition of cyst development and retardation of chronic kidney disease progression. Several drugs have been recently included as potential therapies for ADPKD including metformin, the drug of choice for the treatment of type 2 diabetes mellitus, according to its potential inhibitory effects on cystogenesis. In this review, we summarize preclinical and clinical evidence endorsing or rejecting metformin administration in ADPKD evolution and pathological mechanisms. We explored the biology of APDKD and the role of metformin in slowing down cystogenesis searching PubMed and Clinical Trials to identify relevant data from the database inception to December 2020. From our research analysis, evidence for metformin as emerging cure for ADPKD mainly arise from preclinical studies. In fact, clinical studies are still scanty and stronger evidence is awaited. Its effects are likely mediated by inhibition of the ERK pathway and increase of AMPK levels, which are both linked to ADPKD pathogenesis.

中文翻译：

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常染色体显性多囊肾病与二甲双胍：延缓慢性肾病进展的旧知识与新见解

常染色体显性遗传多囊肾病 (ADPKD) 是最常见的先天性肾脏疾病，通常由编码多囊蛋白 1 和 2 的 PKD1 和 PKD2 基因突变引起。其发病机制伴随着 cAMP、mTOR、MAPK/ERK、和 JAK/STAT 通路。ADPKD 的临床特征是形成许多生长的囊肿，伴有肾脏增大和对实质的进行性损伤，直至其功能完全丧失，以及终末期肾病 (ESRD) 的发作。ADPKD 治疗的当前目标是抑制囊肿发展和延缓慢性肾脏疾病的进展。最近有几种药物被列为 ADPKD 的潜在疗法，包括二甲双胍，治疗 2 型糖尿病的首选药物，根据其对囊肿形成的潜在抑制作用。在这篇综述中，我们总结了在 ADPKD 进化和病理机制中支持或拒绝二甲双胍给药的临床前和临床证据。我们探索了 APDKD 的生物学以及二甲双胍在减缓囊肿形成中的作用，搜索 PubMed 和临床试验，以确定从数据库开始到 2020 年 12 月的相关数据。根据我们的研究分析，二甲双胍作为 ADPKD 新兴疗法的证据主要来自临床前研究. 事实上，临床研究仍然很少，等待更强有力的证据。其作用可能是通过抑制 ERK 通路和增加 AMPK 水平来介导的，这两者都与 ADPKD 发病机制有关。我们总结了在 ADPKD 进化和病理机制中支持或拒绝二甲双胍给药的临床前和临床证据。我们探索了 APDKD 的生物学以及二甲双胍在减缓囊肿形成中的作用，搜索 PubMed 和临床试验，以确定从数据库开始到 2020 年 12 月的相关数据。根据我们的研究分析，二甲双胍作为 ADPKD 新兴疗法的证据主要来自临床前研究. 事实上，临床研究仍然很少，等待更强有力的证据。其作用可能是通过抑制 ERK 通路和增加 AMPK 水平来介导的，这两者都与 ADPKD 发病机制有关。我们总结了在 ADPKD 进化和病理机制中支持或拒绝二甲双胍给药的临床前和临床证据。我们探索了 APDKD 的生物学以及二甲双胍在减缓囊肿形成中的作用，搜索 PubMed 和临床试验，以确定从数据库开始到 2020 年 12 月的相关数据。根据我们的研究分析，二甲双胍作为 ADPKD 新兴疗法的证据主要来自临床前研究. 事实上，临床研究仍然很少，等待更强有力的证据。其作用可能是通过抑制 ERK 通路和增加 AMPK 水平来介导的，这两者都与 ADPKD 发病机制有关。我们探索了 APDKD 的生物学以及二甲双胍在减缓囊肿形成中的作用，搜索 PubMed 和临床试验，以确定从数据库开始到 2020 年 12 月的相关数据。根据我们的研究分析，二甲双胍作为 ADPKD 新兴疗法的证据主要来自临床前研究. 事实上，临床研究仍然很少，等待更强有力的证据。其作用可能是通过抑制 ERK 通路和增加 AMPK 水平来介导的，这两者都与 ADPKD 发病机制有关。我们探索了 APDKD 的生物学以及二甲双胍在减缓囊肿形成中的作用，搜索 PubMed 和临床试验，以确定从数据库开始到 2020 年 12 月的相关数据。根据我们的研究分析，二甲双胍作为 ADPKD 新兴疗法的证据主要来自临床前研究. 事实上，临床研究仍然很少，等待更强有力的证据。其作用可能是通过抑制 ERK 通路和增加 AMPK 水平来介导的，这两者都与 ADPKD 发病机制有关。