Circular RNAs (circRNAs) are a class of regulatory RNAs with complex roles in healthy and diseased tissues. However, the oncogenic role of circRNAs in hepatocellular carcinoma (HCC) remains poorly understood, including the mechanisms by which the circular ubiquitin-binding associated protein 2 (circUBAP2) contributes to tumorigenesis. We analyzed the expression of circUBAP2 in 20 paired samples of HCC and healthy tissue as well as in seven HCC cell lines via quantitative real-time polymerase chain reaction. Functional experiments, such as CCK8 viability assays, colony formation assays, wound healing, transwell assays and flow cytometry, were conducted to assess the effects of circUBAP2 in vitro. To further elucidate the mechanisms by which circUBAP2 acts, we conducted dual-luciferase assays, western blots, RNA pull-down assays and rescue experiments. CircUBAP2 was highly upregulated in most HCC tissues and was associated with poor prognosis. HCC patients with high circUBAP2 expression had greater vascular invasion and worse differentiation. Functionally, circUBAP2 overexpression enhanced HCC cell proliferation, migration and invasion and inhibited apoptosis. Furthermore, we found that circUBAP2 upregulated c-Myc expression by sponging miR-1294, thus contributing to hepatocarcinogenesis. Inhibiting circUBAP2 expression in HCC attenuated the oncogenic effects of c-Myc. These findings suggest that circUBAP2 promotes HCC growth and metastasis. CircUBAP2 may have value as an independent prognostic biomarker or as a new target for the treatment of HCC.

中文翻译：

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CircRNA UBAP2 作为 miR-1294 的海绵通过调节 c-Myc 表达增加肝细胞癌的肿瘤发生。

环状RNA（circRNA）是一类在健康和患病组织中具有复杂作用的调节性RNA。然而，circRNAs在肝细胞癌（HCC）中的致癌作用仍然知之甚少，包括环状泛素结合蛋白2（circUBAP2）促进肿瘤发生的机制。我们通过定量实时聚合酶链反应分析了 20 个 HCC 和健康组织配对样本以及 7 个 HCC 细胞系中 circUBAP2 的表达。进行功能实验，例如 CCK8 活力测定、集落形成测定、伤口愈合、transwell 测定和流式细胞术，以评估体外 circUBAP2 的作用。为了进一步阐明 circUBAP2 的作用机制，我们进行了双荧光素酶测定、蛋白质印迹、RNA 下拉分析和救援实验。CircUBAP2 在大多数 HCC 组织中高度上调并且与不良预后相关。circUBAP2 高表达的 HCC 患者具有更大的血管浸润和更差的分化。在功能上，circUBAP2 过表达增强了 HCC 细胞的增殖、迁移和侵袭并抑制了细胞凋亡。此外，我们发现 circUBAP2 通过海绵 miR-1294 上调 c-Myc 表达，从而促进肝癌发生。在 HCC 中抑制 circUBAP2 表达减弱了 c-Myc 的致癌作用。这些发现表明 circUBAP2 促进 HCC 生长和转移。CircUBAP2 可能作为独立的预后生物标志物或作为治疗 HCC 的新靶标具有价值。circUBAP2 高表达的 HCC 患者具有更大的血管浸润和更差的分化。在功能上，circUBAP2 过表达增强了 HCC 细胞的增殖、迁移和侵袭并抑制了细胞凋亡。此外，我们发现 circUBAP2 通过海绵 miR-1294 上调 c-Myc 表达，从而促进肝癌发生。在 HCC 中抑制 circUBAP2 表达减弱了 c-Myc 的致癌作用。这些发现表明 circUBAP2 促进 HCC 生长和转移。CircUBAP2 可能作为独立的预后生物标志物或作为治疗 HCC 的新靶标具有价值。circUBAP2 高表达的 HCC 患者具有更大的血管浸润和更差的分化。在功能上，circUBAP2 过表达增强了 HCC 细胞的增殖、迁移和侵袭并抑制了细胞凋亡。此外，我们发现 circUBAP2 通过海绵 miR-1294 上调 c-Myc 表达，从而促进肝癌发生。在 HCC 中抑制 circUBAP2 表达减弱了 c-Myc 的致癌作用。这些发现表明 circUBAP2 促进 HCC 生长和转移。CircUBAP2 可能作为独立的预后生物标志物或作为治疗 HCC 的新靶标具有价值。我们发现 circUBAP2 通过海绵 miR-1294 上调 c-Myc 表达，从而促进肝癌发生。在 HCC 中抑制 circUBAP2 表达减弱了 c-Myc 的致癌作用。这些发现表明 circUBAP2 促进 HCC 生长和转移。CircUBAP2 可能作为独立的预后生物标志物或作为治疗 HCC 的新靶标具有价值。我们发现 circUBAP2 通过海绵 miR-1294 上调 c-Myc 表达，从而促进肝癌发生。在 HCC 中抑制 circUBAP2 表达减弱了 c-Myc 的致癌作用。这些发现表明 circUBAP2 促进 HCC 生长和转移。CircUBAP2 可能作为独立的预后生物标志物或作为治疗 HCC 的新靶标具有价值。