The periaqueductal gray (PAG) is a complex mesencephalic structure involved in the integration and execution of active and passive self-protective behaviors against imminent threats, such as immobility or flight from a predator. PAG activity is also associated with the integration of responses against physical discomfort (e.g., anxiety, fear, pain, and disgust) which occurs prior an imminent attack, but also during withdrawal from drugs such as morphine and cocaine. The PAG sends and receives projections to and from other well-documented nuclei linked to the phenomenon of drug addiction including: (i) the ventral tegmental area; (ii) extended amygdala; (iii) medial prefrontal cortex; (iv) pontine nucleus; (v) bed nucleus of the stria terminalis; and (vi) hypothalamus. Preclinical models have suggested that the PAG contributes to the modulation of anxiety, fear, and nociception (all of which may produce physical discomfort) linked with chronic exposure to drugs of abuse. Withdrawal produced by the major pharmacological classes of drugs of abuse is mediated through actions that include participation of the PAG. In support of this, there is evidence of functional, pharmacological, molecular. And/or genetic alterations in the PAG during the impulsive/compulsive intake or withdrawal from a drug. Due to its small size, it is difficult to assess the anatomical participation of the PAG when using classical neuroimaging techniques, so its physiopathology in drug addiction has been underestimated and poorly documented. In this theoretical review, we discuss the involvement of the PAG in drug addiction mainly via its role as an integrator of responses to the physical discomfort associated with drug withdrawal.

导水管周围灰质 (PAG) 是一种复杂的中脑结构，参与主动和被动自我保护行为的整合和执行，以应对迫在眉睫的威胁，例如不动或逃离捕食者。PAG 活动还与针对身体不适（例如，焦虑、恐惧、疼痛和厌恶）的反应的整合有关，这些不适发生在即将发作之前，但也发生在吗啡和可卡因等药物戒断期间。PAG 发送和接收与药物成瘾现象相关的其他有据可查的细胞核的预测，包括：(i) 腹侧被盖区域；(ii) 杏仁核扩展；(iii) 内侧前额叶皮层；(iv) 脑桥核；(v) 终纹床核；(vi) 下丘脑。临床前模型表明，PAG 有助于调节与长期接触滥用药物有关的焦虑、恐惧和伤害感受（所有这些都可能产生身体不适）。主要药理学类别的滥用药物引起的戒断是通过包括 PAG 参与在内的行动来调节的。为了支持这一点，有功能、药理学、分子的证据。和/或在冲动/强迫性摄入或停药期间 PAG 的基因改变。由于其体积小，当使用经典的神经影像技术时，很难评估 PAG 的解剖参与，因此其在药物成瘾中的生理病理学被低估且文献很少。在这篇理论综述中，我们主要讨论 PAG 参与毒瘾 与长期接触滥用药物有关的恐惧和伤害感受（所有这些都可能产生身体不适）。主要药理学类别的滥用药物引起的戒断是通过包括 PAG 参与在内的行动来调节的。为了支持这一点，有功能、药理学、分子的证据。和/或在冲动/强迫性摄入或停药期间 PAG 的基因改变。由于其体积小，当使用经典的神经影像技术时，很难评估 PAG 的解剖参与，因此其在药物成瘾中的生理病理学被低估且文献很少。在这篇理论综述中，我们主要讨论 PAG 参与毒瘾 与长期接触滥用药物有关的恐惧和伤害感受（所有这些都可能产生身体不适）。主要药理学类别的滥用药物引起的戒断是通过包括 PAG 参与在内的行动来调节的。为了支持这一点，有功能、药理学、分子的证据。和/或在冲动/强迫性摄入或停药期间 PAG 的基因改变。由于其体积小，当使用经典的神经影像技术时，很难评估 PAG 的解剖参与，因此其在药物成瘾中的生理病理学被低估且文献很少。在这篇理论综述中，我们主要讨论 PAG 参与毒瘾 和长期接触滥用药物有关的伤害感受（所有这些都可能产生身体不适）。主要药理学类别的滥用药物引起的戒断是通过包括 PAG 参与在内的行动来调节的。为了支持这一点，有功能、药理学、分子的证据。和/或在冲动/强迫性摄入或停药期间 PAG 的基因改变。由于其体积小，当使用经典的神经影像技术时，很难评估 PAG 的解剖参与，因此其在药物成瘾中的生理病理学被低估且文献很少。在这篇理论综述中，我们主要讨论 PAG 参与毒瘾 和长期接触滥用药物有关的伤害感受（所有这些都可能产生身体不适）。主要药理学类别的滥用药物引起的戒断是通过包括 PAG 参与在内的行动来调节的。为了支持这一点，有功能、药理学、分子的证据。和/或在冲动/强迫性摄入或停药期间 PAG 的基因改变。由于其体积小，当使用经典的神经影像技术时，很难评估 PAG 的解剖参与，因此其在药物成瘾中的生理病理学被低估且文献很少。在这篇理论综述中，我们主要讨论 PAG 参与毒瘾 主要药理学类别的滥用药物引起的戒断是通过包括 PAG 参与在内的行动来调节的。为了支持这一点，有功能、药理学、分子的证据。和/或在冲动/强迫性摄入或停药期间 PAG 的基因改变。由于其体积小，当使用经典的神经影像技术时，很难评估 PAG 的解剖参与，因此其在药物成瘾中的生理病理学被低估且文献很少。在这篇理论综述中，我们主要讨论 PAG 参与毒瘾 主要药理学类别的滥用药物引起的戒断是通过包括 PAG 参与在内的行动来调节的。为了支持这一点，有功能、药理学、分子的证据。和/或在冲动/强迫性摄入或停药期间 PAG 的基因改变。由于其体积小，当使用经典的神经影像技术时，很难评估 PAG 的解剖参与，因此其在药物成瘾中的生理病理学被低估且文献很少。在这篇理论综述中，我们主要讨论 PAG 参与毒瘾 和/或在冲动/强迫性摄入或停药期间 PAG 的基因改变。由于其体积小，当使用经典的神经影像技术时，很难评估 PAG 的解剖参与，因此其在药物成瘾中的生理病理学被低估且文献很少。在这篇理论综述中，我们主要讨论 PAG 参与毒瘾 和/或在冲动/强迫性摄入或停药期间 PAG 的基因改变。由于其体积小，当使用经典的神经影像技术时，很难评估 PAG 的解剖参与，因此其在药物成瘾中的生理病理学被低估且文献很少。在这篇理论综述中，我们主要讨论 PAG 参与毒瘾通过其作为与药物戒断相关的身体不适反应的整合者的作用。