Angiogenesis is a multistep process implicated in the pathophysiology and progression of diabetic nephropathy (DN). Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) and calcium channel blockers (CCB) have an important role in DN. We performed a randomized-controlled trial of lisinopril alone (an ACEI) or in combination with verapamil (a CCB) as a therapy for DN in type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients with hypertension (HTN) and urinary albumin creatinine ratio (UACR) (30–300 mg/g) also to evaluate their effect on UACR, the angiogenic proteins: Angiopoietin 2 (Ang-2) and Endostatin (EST). Forty T2DM patients with microalbuminuria, aged 45–65 years were included. Patients were randomly assigned into group 1 receiving oral lisinopril and group 2 receiving oral lisinopril and verapamil once daily. After 3 months follow-up fasting blood glucose (FPG), HbA1c, lipid profile, UACR, serum urea and creatinine levels were assessed. EST and Ang-2 were measured using ELISA technique. Baseline Ang-2 and EST levels were elevated in both groups compared with controls (p<0.001). After follow-up, group 2 had significantly decreased FPG, HbA1c, UACR, EST and Ang-2 compared with their baseline levels (p<0.001 for all comparisons) and with group 1 (p<0.001). No adverse reactions were reported. Baseline EST and Ang-2 were positively correlated to UACR (r=0.753, p<0.001) (r=0.685, p<0.001). Lisinopril/verapamil combination enhanced glycemic control and kidney function via diminishing EST and Ang-2. This combination can be considered as a safe and effective approach for early stage nephropathy therapy in T2DM.

中文翻译：

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赖诺普利和维拉帕米对高血压糖尿病肾病患者血管生成素 2 和内皮抑素的影响：一项随机试验

血管生成是一个涉及糖尿病肾病 (DN) 病理生理学和进展的多步骤过程。血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 和钙通道阻滞剂 (CCB) 在 DN 中具有重要作用。我们进行了单独赖诺普利（一种 ACEI）或联合维拉帕米（一种 CCB）作为 2 型糖尿病 (T2DM) 高血压 (HTN) 和尿白蛋白肌酐比值 (UACR) 患者 DN 治疗的随机对照试验(30–300 mg/g) 还评估它们对 UACR、血管生成蛋白的影响：血管生成素 2 (Ang-2) 和内皮抑素 (EST)。包括 40 名年龄在 45-65 岁之间的微量白蛋白尿的 T2DM 患者。患者被随机分配到接受口服赖诺普利的第 1 组和接受每日一次口服赖诺普利和维拉帕米的第 2 组。在 3 个月的随访后，评估了空腹血糖 (FPG)、HbA1c、血脂、UACR、血清尿素和肌酐水平。使用ELISA技术测量EST和Ang-2。与对照组相比，两组的基线 Ang-2 和 EST 水平均升高（p<0.001）。随访后，第 2 组的 FPG、HbA1c、UACR、EST 和 Ang-2 与其基线水平（所有比较 p<0.001）和第 1 组（p<0.001）相比显着降低。没有报告不良反应。基线 EST 和 Ang-2 与 UACR 呈正相关（r=0.753，p<0.001）（r=0.685，p<0.001）。赖诺普利/维拉帕米组合通过减少 EST 和 Ang-2 增强血糖控制和肾功能。这种组合可以被认为是 T2DM 早期肾病治疗的安全有效方法。评估了血清尿素和肌酐水平。使用ELISA技术测量EST和Ang-2。与对照组相比，两组的基线 Ang-2 和 EST 水平均升高（p<0.001）。随访后，第 2 组的 FPG、HbA1c、UACR、EST 和 Ang-2 与其基线水平（所有比较 p<0.001）和第 1 组（p<0.001）相比显着降低。没有报告不良反应。基线 EST 和 Ang-2 与 UACR 呈正相关（r=0.753，p<0.001）（r=0.685，p<0.001）。赖诺普利/维拉帕米组合通过减少 EST 和 Ang-2 增强血糖控制和肾功能。这种组合可以被认为是 T2DM 早期肾病治疗的安全有效方法。评估血清尿素和肌酐水平。使用ELISA技术测量EST和Ang-2。与对照组相比，两组的基线 Ang-2 和 EST 水平均升高（p<0.001）。随访后，第 2 组的 FPG、HbA1c、UACR、EST 和 Ang-2 与其基线水平（所有比较 p<0.001）和第 1 组（p<0.001）相比显着降低。没有报告不良反应。基线 EST 和 Ang-2 与 UACR 呈正相关（r=0.753，p<0.001）（r=0.685，p<0.001）。赖诺普利/维拉帕米组合通过减少 EST 和 Ang-2 增强血糖控制和肾功能。这种组合可以被认为是 T2DM 早期肾病治疗的安全有效方法。与对照组相比，两组的基线 Ang-2 和 EST 水平均升高（p<0.001）。随访后，第 2 组的 FPG、HbA1c、UACR、EST 和 Ang-2 与其基线水平（所有比较 p<0.001）和第 1 组（p<0.001）相比显着降低。没有报告不良反应。基线 EST 和 Ang-2 与 UACR 呈正相关（r=0.753，p<0.001）（r=0.685，p<0.001）。赖诺普利/维拉帕米组合通过减少 EST 和 Ang-2 增强血糖控制和肾功能。这种组合可以被认为是 T2DM 早期肾病治疗的安全有效方法。与对照组相比，两组的基线 Ang-2 和 EST 水平均升高（p<0.001）。随访后，第 2 组的 FPG、HbA1c、UACR、EST 和 Ang-2 与其基线水平（所有比较 p<0.001）和第 1 组（p<0.001）相比显着降低。没有报告不良反应。基线 EST 和 Ang-2 与 UACR 呈正相关（r=0.753，p<0.001）（r=0.685，p<0.001）。赖诺普利/维拉帕米组合通过减少 EST 和 Ang-2 增强血糖控制和肾功能。这种组合可以被认为是 T2DM 早期肾病治疗的安全有效方法。001（所有比较）和第 1 组（p<0.001）。没有报告不良反应。基线 EST 和 Ang-2 与 UACR 呈正相关（r=0.753，p<0.001）（r=0.685，p<0.001）。赖诺普利/维拉帕米组合通过减少 EST 和 Ang-2 增强血糖控制和肾功能。这种组合可以被认为是 T2DM 早期肾病治疗的安全有效方法。001（所有比较）和第 1 组（p<0.001）。没有报告不良反应。基线 EST 和 Ang-2 与 UACR 呈正相关（r=0.753，p<0.001）（r=0.685，p<0.001）。赖诺普利/维拉帕米组合通过减少 EST 和 Ang-2 增强血糖控制和肾功能。这种组合可以被认为是 T2DM 早期肾病治疗的安全有效方法。