CMTM7 is a tumor suppressor that positively regulates EGFR degradation by promoting Rab5 activation, and plays a vital role in tumor progression. Rab5 forms complexes with Beclin1 and VPS34, and acts in the early stage of autophagy. However, the affects of CMTM7 on autophagy and its mechanism are still unclear. The effect of CMTM7 on autophagy induction was confirmed by western blotting, confocal microscopy and transmission electron microscopy. Co-immunoprecipitation was used to analyse the interaction of CMTM7 with autophagy initiation complex and Rab5. The xenograft model in nude mice was used to elucidate the function of CMTM7 in tumorigenicity and autophagy in vivo. In this study, we first demonstrated that CMTM7 facilitated the initiation of autophagosome formation, which consequently promoted the subsequent multistage process of autophagic flux, i.e. from autophagosome assembly till autolysosome formation and degradation. Confocal and co-immunoprecipitation showed that CMTM7 interacted with Rab5, VPS34, Beclin1, and ATG14L, but not with ULK1, UVRAG and LC3B. CMTM7 also increased the activity of ATG14L-linked VPS34 complex and its association with Rab5. Both in vitro and in vivo experiments demonstrated that knockdown of CMTM7 enhanced tumor growth by impairing autophagy. These findings highlighted the role of CMTM7 in the regulation of autophagy and tumorigenicity, revealing it as a novel molecule that is associated with the interaction of Rab5 and ATG14L-Beclin1-VPS34 complex.

中文翻译：

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CMTM7作为ATG14L-Beclin1-VPS34复合物的新型分子通过Rab5增强自噬以调节致瘤性

CMTM7 是一种肿瘤抑制因子，通过促进 Rab5 激活来正向调节 EGFR 降解，在肿瘤进展中起重要作用。Rab5 与 Beclin1 和 VPS34 形成复合物，并在自噬的早期阶段发挥作用。然而，CMTM7对自噬的影响及其机制尚不清楚。通过蛋白质印迹、共聚焦显微镜和透射电子显微镜证实了CMTM7对自噬诱导的影响。共免疫沉淀用于分析CMTM7与自噬起始复合物和Rab5的相互作用。裸鼠异种移植模型用于阐明CMTM7在体内致瘤性和自噬中的功能。在这项研究中，我们首先证明了 CMTM7 促进了自噬体形成的启动，从而促进了自噬流的后续多阶段过程，即从自噬体组装到自溶酶体形成和降解。共聚焦和免疫共沉淀表明 CMTM7 与 Rab5、VPS34、Beclin1 和 ATG14L 相互作用，但不与 ULK1、UVRAG 和 LC3B 相互作用。CMTM7 还增加了 ATG14L 连接的 VPS34 复合物的活性及其与 Rab5 的结合。体外和体内实验都表明，敲低 CMTM7 通过削弱自噬来促进肿瘤生长。这些发现突出了 CMTM7 在调节自噬和致瘤性中的作用，揭示了它是一种与 Rab5 和 ATG14L-Beclin1-VPS34 复合物相互作用相关的新型分子。共聚焦和免疫共沉淀表明 CMTM7 与 Rab5、VPS34、Beclin1 和 ATG14L 相互作用，但不与 ULK1、UVRAG 和 LC3B 相互作用。CMTM7 还增加了 ATG14L 连接的 VPS34 复合物的活性及其与 Rab5 的结合。体外和体内实验都表明，敲低 CMTM7 通过削弱自噬来促进肿瘤生长。这些发现突出了 CMTM7 在调节自噬和致瘤性中的作用，揭示了它是一种与 Rab5 和 ATG14L-Beclin1-VPS34 复合物相互作用相关的新型分子。共聚焦和免疫共沉淀表明 CMTM7 与 Rab5、VPS34、Beclin1 和 ATG14L 相互作用，但不与 ULK1、UVRAG 和 LC3B 相互作用。CMTM7 还增加了 ATG14L 连接的 VPS34 复合物的活性及其与 Rab5 的结合。体外和体内实验都表明，敲低 CMTM7 通过削弱自噬来促进肿瘤生长。这些发现突出了 CMTM7 在调节自噬和致瘤性中的作用，揭示了它是一种与 Rab5 和 ATG14L-Beclin1-VPS34 复合物相互作用相关的新型分子。体外和体内实验都表明，敲低 CMTM7 通过削弱自噬来促进肿瘤生长。这些发现突出了 CMTM7 在调节自噬和致瘤性中的作用，揭示了它是一种与 Rab5 和 ATG14L-Beclin1-VPS34 复合物相互作用相关的新型分子。体外和体内实验都表明，敲低 CMTM7 通过削弱自噬来促进肿瘤生长。这些发现突出了 CMTM7 在调节自噬和致瘤性中的作用，揭示了它是一种与 Rab5 和 ATG14L-Beclin1-VPS34 复合物相互作用相关的新型分子。