AIMS Anticoagulation with non-vitamin K oral anticoagulants (NOACs) to prevent stroke is a mainstay of atrial fibrillation (AF) management. However, multiple cardiovascular diseases (CVDs) are associated with elevated ischaemic stroke risk even in sinus rhythm. In this meta-analysis, we assess efficacy and safety of prophylactic NOAC agents for stroke prevention in patients without AF. METHODS AND RESULTS A search was conducted for randomized controlled trials (RCTs) that evaluated an NOAC and control drug (placebo or antiplatelet) in non-AF patients with mixed CVD. The primary efficacy and safety outcomes were ischaemic stroke and major bleeding, respectively. Results were stratified based on primary- and mini-NOAC doses. Thirteen RCTs were identified with a total of 89 383 patients with CVD in sinus rhythm (53 778 on NOAC, 35 605 on control drug; mean age 65.5 ± 2.7 years). Over a mean follow-up of 18.3 months, 1429 (1.6%) ischaemic strokes occurred. Use of NOAC was associated with 26% reduction in stroke [odds ratio (OR) 0.74, 95% confidence interval (CI) 0.62-0.87; 1.1 vs. 1.8 events per 100 person-years], with numbers needed to treat of 153 patients to prevent one stroke. Major bleeding was increased with NOAC (OR 1.74, 95% CI 1.44-2.09; 2.1 vs. 1.0 events per 100 person-years). The weighted net clinical benefit (wNCB, composite of ischaemic stroke and bleeding) did not suggest a favourable effect with any NOAC dose (wNCB for primary-dose: -0.35; mini-dose: -0.06). CONCLUSION Current evidence does not support use of NOACs for stroke prevention in non-AF CVD population as risk of major bleeding still exceeds ischaemic stroke benefit.

中文翻译：

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窦性心律的预防性抗凝治疗可预防心血管疾病中风：大型随机试验的当代荟萃分析。

目的 使用非维生素 K 口服抗凝剂 (NOAC) 进行抗凝以预防中风是心房颤动 (AF) 管理的支柱。然而，多种心血管疾病 (CVD) 与缺血性卒中风险升高相关，即使是窦性心律。在这项荟萃分析中，我们评估了预防性 NOAC 药物预防非 AF 患者卒中的有效性和安全性。方法和结果 对评估 NOAC 和对照药物（安慰剂或抗血小板药物）在非 AF 合并 CVD 患者中的随机对照试验 (RCT) 进行了检索。主要疗效和安全性结局分别为缺血性卒中和大出血。结果根据初级和微型 NOAC 剂量分层。确定了 13 项随机对照试验，共有 89 383 名窦性心律的 CVD 患者（53 778 名服用 NOAC，35 605 控制药物；平均年龄 65.5 ± 2.7 岁）。在平均 18.3 个月的随访期间，发生了 1429 例 (1.6%) 缺血性中风。使用 NOAC 与中风减少 26% 相关[比值比 (OR) 0.74，95% 置信区间 (CI) 0.62-0.87；每 100 人年 1.1 次与 1.8 次事件]，需要治疗 153 名患者以预防一次中风。NOAC 增加了大出血（OR 1.74，95% CI 1.44-2.09；每 100 人年 2.1 对 1.0 事件）。加权净临床获益（wNCB，缺血性卒中和出血的复合）并未表明任何 NOAC 剂量都有有利的效果（主要剂量的 wNCB：-0.35；小剂量：-0.06）。结论 目前的证据不支持在非 AF CVD 人群中使用 NOACs 预防卒中，因为大出血的风险仍然超过缺血性卒中的获益。在平均 18.3 个月的随访期间，发生了 1429 例 (1.6%) 缺血性中风。使用 NOAC 与中风减少 26% 相关[比值比 (OR) 0.74，95% 置信区间 (CI) 0.62-0.87；每 100 人年 1.1 次与 1.8 次事件]，需要治疗 153 名患者以预防一次中风。NOAC 增加了大出血（OR 1.74，95% CI 1.44-2.09；每 100 人年 2.1 对 1.0 事件）。加权净临床获益（wNCB，缺血性卒中和出血的复合）并未表明任何 NOAC 剂量都有有利的效果（主要剂量的 wNCB：-0.35；小剂量：-0.06）。结论 目前的证据不支持在非 AF CVD 人群中使用 NOACs 预防卒中，因为大出血的风险仍然超过缺血性卒中的获益。在平均 18.3 个月的随访期间，发生了 1429 例 (1.6%) 缺血性中风。使用 NOAC 与中风减少 26% 相关[比值比 (OR) 0.74，95% 置信区间 (CI) 0.62-0.87；每 100 人年 1.1 次与 1.8 次事件]，需要治疗 153 名患者以预防一次中风。NOAC 增加了大出血（OR 1.74，95% CI 1.44-2.09；每 100 人年 2.1 对 1.0 事件）。加权净临床获益（wNCB，缺血性卒中和出血的复合）并未表明任何 NOAC 剂量都有有利的效果（主要剂量的 wNCB：-0.35；小剂量：-0.06）。结论 目前的证据不支持在非 AF CVD 人群中使用 NOACs 预防卒中，因为大出血的风险仍然超过缺血性卒中的获益。使用 NOAC 与中风减少 26% 相关[比值比 (OR) 0.74，95% 置信区间 (CI) 0.62-0.87；每 100 人年 1.1 次与 1.8 次事件]，需要治疗 153 名患者以预防一次中风。NOAC 增加了大出血（OR 1.74，95% CI 1.44-2.09；每 100 人年 2.1 对 1.0 事件）。加权净临床获益（wNCB，缺血性卒中和出血的复合）并未表明任何 NOAC 剂量都有有利的效果（主要剂量的 wNCB：-0.35；小剂量：-0.06）。结论 目前的证据不支持在非 AF CVD 人群中使用 NOACs 预防卒中，因为大出血的风险仍然超过缺血性卒中的获益。使用 NOAC 与中风减少 26% 相关[比值比 (OR) 0.74，95% 置信区间 (CI) 0.62-0.87；每 100 人年 1.1 次与 1.8 次事件]，需要治疗 153 名患者以预防一次中风。NOAC 增加了大出血（OR 1.74，95% CI 1.44-2.09；每 100 人年 2.1 对 1.0 事件）。加权净临床获益（wNCB，缺血性卒中和出血的复合）并未表明任何 NOAC 剂量都有有利的效果（主要剂量的 wNCB：-0.35；小剂量：-0.06）。结论 目前的证据不支持在非 AF CVD 人群中使用 NOACs 预防卒中，因为大出血的风险仍然超过缺血性卒中的获益。需要治疗 153 名患者才能预防一次中风。NOAC 增加了大出血（OR 1.74，95% CI 1.44-2.09；每 100 人年 2.1 对 1.0 事件）。加权净临床获益（wNCB，缺血性卒中和出血的复合）并未表明任何 NOAC 剂量都有有利的效果（主要剂量的 wNCB：-0.35；小剂量：-0.06）。结论 目前的证据不支持在非 AF CVD 人群中使用 NOACs 预防卒中，因为大出血的风险仍然超过缺血性卒中的获益。需要治疗 153 名患者才能预防一次中风。NOAC 增加了大出血（OR 1.74，95% CI 1.44-2.09；每 100 人年 2.1 对 1.0 事件）。加权净临床获益（wNCB，缺血性卒中和出血的复合）并未表明任何 NOAC 剂量都有有利的效果（主要剂量的 wNCB：-0.35；小剂量：-0.06）。结论 目前的证据不支持在非 AF CVD 人群中使用 NOACs 预防卒中，因为大出血的风险仍然超过缺血性卒中的获益。缺血性卒中和出血的复合）并未表明任何 NOAC 剂量都有有利的效果（主要剂量的 wNCB：-0.35；小剂量：-0.06）。结论 目前的证据不支持在非 AF CVD 人群中使用 NOACs 预防卒中，因为大出血的风险仍然超过缺血性卒中的获益。缺血性卒中和出血的复合）并未表明任何 NOAC 剂量都有有利的效果（主要剂量的 wNCB：-0.35；小剂量：-0.06）。结论 目前的证据不支持在非 AF CVD 人群中使用 NOACs 预防卒中，因为大出血的风险仍然超过缺血性卒中的获益。