Background Human papillomavirus- (HPV-) associated oropharyngeal squamous cell carcinomas (OPSCCs) are clinically and pathologically distinct from HPV-negative tumors. Here, we explore whether HPV affects functional biomarkers, including γH2AX, RAD51, and PARP1. Moreover, the role of [18F]PARPi as a broadly applicable imaging tool for head and neck carcinomas is investigated. Methods HPV-positive and HPV-negative cell lines were used to evaluate the γH2AX, RAD51, and PARP1 expression with immunoblotting and immunofluorescence. Effects of external beam ionizing radiation were investigated in vitro, and survival was investigated via colony-formation assay. [18F]PARPi uptake experiments were performed on HPV-negative and HPV-positive cell lines to quantify PARP1 expression. PARP1 IHC and γH2AX foci were quantified using patient-derived oropharyngeal tumor specimens. Results Differences in DNA repair were detected, showing higher RAD51 and γH2AX expression in HPV-positive cell lines. Clonogenic assays confirm HPV-positive cell lines to be significantly more radiosensitive. PARP1 expression levels were similar, irrespective of HPV status. Consequently, [18F]PARPi uptake assays demonstrated that this tracer is internalized in cell lines independently from their HPV status. Conclusion The HPV status, often used clinically to stratify patients, did not affect PARP1 levels, suggesting that PARP imaging can be performed in both HPV-positive and HPV-negative patients. This study confirms that the PET imaging agent [18F]PARPi could serve as a general clinical tool for oropharyngeal cancer patients.

中文翻译：

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[18F]PARPi 成像不受体外 HPV 状态的影响。

背景 人乳头瘤病毒 (HPV-) 相关的口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 在临床和病理学上与 HPV 阴性肿瘤不同。在这里，我们探讨 HPV 是否影响功能性生物标志物，包括 γH2AX、RAD51 和 PARP1。此外，研究了 [18F]PARPi 作为广泛适用的头颈部癌成像工具的作用。方法采用HPV阳性和HPV阴性细胞系，通过免疫印迹和免疫荧光检测γH2AX、RAD51和PARP1的表达。在体外研究了外束电离辐射的影响，并通过集落形成试验研究了存活率。对 HPV 阴性和 HPV 阳性细胞系进行 [18F]PARPi 摄取实验以量化 PARP1 表达。使用源自患者的口咽肿瘤标本对 PARP1 IHC 和 γH2AX 病灶进行量化。结果检测到DNA修复差异，显示HPV阳性细胞系中RAD51和γH2AX表达较高。克隆形成测定证实 HPV 阳性细胞系对放射线更敏感。PARP1 表达水平相似，与 HPV 状态无关。因此，[ 18 F]PARPi 摄取测定表明，这种示踪剂在细胞系中内化，与它们的 HPV 状态无关。结论 临床上常用于对患者进行分层的 HPV 状态不影响 PARP1 水平，表明 PARP 成像可在 HPV 阳性和 HPV 阴性患者中进行。本研究证实 PET 显像剂 [18F]PARPi 可作为口咽癌患者的通用临床工具。结果检测到DNA修复差异，显示HPV阳性细胞系中RAD51和γH2AX表达较高。克隆形成测定证实 HPV 阳性细胞系对放射线更敏感。PARP1 表达水平相似，与 HPV 状态无关。因此，[ 18 F]PARPi 摄取测定表明，这种示踪剂在细胞系中内化，与它们的 HPV 状态无关。结论 临床上常用于对患者进行分层的 HPV 状态不影响 PARP1 水平，表明 PARP 成像可在 HPV 阳性和 HPV 阴性患者中进行。本研究证实 PET 显像剂 [18F]PARPi 可作为口咽癌患者的通用临床工具。结果检测到DNA修复差异，显示HPV阳性细胞系中RAD51和γH2AX表达较高。克隆形成测定证实 HPV 阳性细胞系对放射线更敏感。PARP1 表达水平相似，与 HPV 状态无关。因此，[ 18 F]PARPi 摄取测定表明，这种示踪剂在细胞系中内化，与它们的 HPV 状态无关。结论 临床上常用于对患者进行分层的 HPV 状态不影响 PARP1 水平，表明 PARP 成像可在 HPV 阳性和 HPV 阴性患者中进行。本研究证实 PET 显像剂 [18F]PARPi 可作为口咽癌患者的通用临床工具。克隆形成测定证实 HPV 阳性细胞系对放射线更敏感。PARP1 表达水平相似，与 HPV 状态无关。因此，[ 18 F]PARPi 摄取测定表明，这种示踪剂在细胞系中内化，与它们的 HPV 状态无关。结论 临床上常用于对患者进行分层的 HPV 状态不影响 PARP1 水平，表明 PARP 成像可在 HPV 阳性和 HPV 阴性患者中进行。本研究证实 PET 显像剂 [18F]PARPi 可作为口咽癌患者的通用临床工具。克隆形成测定证实 HPV 阳性细胞系对放射线更敏感。PARP1 表达水平相似，与 HPV 状态无关。因此，[ 18 F]PARPi 摄取测定表明，这种示踪剂在细胞系中内化，与它们的 HPV 状态无关。结论 临床上常用于对患者进行分层的 HPV 状态不影响 PARP1 水平，表明 PARP 成像可在 HPV 阳性和 HPV 阴性患者中进行。本研究证实 PET 显像剂 [18F]PARPi 可作为口咽癌患者的通用临床工具。[18F]PARPi 摄取测定表明，这种示踪剂在细胞系中内化，与它们的 HPV 状态无关。结论 临床上常用于对患者进行分层的 HPV 状态不影响 PARP1 水平，表明 PARP 成像可在 HPV 阳性和 HPV 阴性患者中进行。本研究证实 PET 显像剂 [18F]PARPi 可作为口咽癌患者的通用临床工具。[18F]PARPi 摄取测定表明，这种示踪剂在细胞系中内化，与它们的 HPV 状态无关。结论 临床上常用于对患者进行分层的 HPV 状态不影响 PARP1 水平，表明 PARP 成像可在 HPV 阳性和 HPV 阴性患者中进行。本研究证实 PET 显像剂 [18F]PARPi 可作为口咽癌患者的通用临床工具。