Clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) is the most common histologic subtype of renal cell carcinoma and long non-coding RNAs (lncRNAs) play important roles in the progression of ccRCC. In this study, we aim to explore the potential function of ITGB2-AS1 in ccRCC progression and its underlying molecular mechanism. We first explored the association between ITGB2-AS1 expression level and ccRCC prognosis. We found that the expression level of ITGB2-AS1 was significantly higher in ccRCC tumor and cell lines, and highly expressed ITGB2-AS1 was also associated with a poorer prognosis. Consistently, silencing ITGB2-AS1 inhibited proliferation, promoted apoptosis in ccRCC cell lines, and curbed the tumorigenesis in the Xenograft model, reduced tumorigenesis in a xenograft tumor growth model. We further identified and confirmed the miRNA miR-328-5p as a target of ITGB2-AS1, and miR-328-5p negatively regulated the expression of HMGA1 protein. The anti-tumor effect of silencing ITGB2-AS1 could be partially rescued by inhibiting miR-328-5p activity or overexpressing HMGA1, indicating that ITGB2-AS1 promotes the survival and progression of ccRCC by modulating miR-328-5p/HMGA1 axis. Collectively, our data demonstrated that ITGB2-AS1 expression level is positively correlated with the survival and tumorigenesis of ccRCC. As a target of ITGB2-AS1, miR-328-5p seems to function as a tumor-suppressor, and the oncogenic effect of ITGB2-AS1 is partially mediated via the miR-328-5p/HMGA1 axis.

透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 是肾细胞癌最常见的组织学亚型，长链非编码 RNA (lncRNA) 在 ccRCC 的进展中起重要作用。在这项研究中，我们旨在探索 ITGB2-AS1 在 ccRCC 进展中的潜在功能及其潜在的分子机制。我们首先探讨了 ITGB2-AS1 表达水平与 ccRCC 预后之间的关联。我们发现 ITGB2-AS1 在 ccRCC 肿瘤和细胞系中的表达水平显着升高，并且高表达的 ITGB2-AS1 也与较差的预后相关。一致地，沉默 ITGB2-AS1 抑制增殖，促进 ccRCC 细胞系的细胞凋亡，并抑制异种移植模型中的肿瘤发生，减少异种移植肿瘤生长模型中的肿瘤发生。我们进一步鉴定并证实了 miRNA miR-328-5p 作为 ITGB2-AS1 的靶点，并且 miR-328-5p 负调控 HMGA1 蛋白的表达。抑制 miR-328-5p 活性或过表达 HMGA1 可以部分挽救沉默 ITGB2-AS1 的抗肿瘤作用，表明 ITGB2-AS1 通过调节 miR-328-5p/HMGA1 轴促进 ccRCC 的存活和进展。总的来说，我们的数据表明 ITGB2-AS1 表达水平与 ccRCC 的存活和肿瘤发生呈正相关。作为 ITGB2-AS1 的靶点，miR-328-5p 似乎起到了肿瘤抑制作用，ITGB2-AS1 的致癌作用部分通过 miR-328-5p/HMGA1 轴介导。抑制 miR-328-5p 活性或过表达 HMGA1 可以部分挽救沉默 ITGB2-AS1 的抗肿瘤作用，表明 ITGB2-AS1 通过调节 miR-328-5p/HMGA1 轴促进 ccRCC 的存活和进展。总的来说，我们的数据表明 ITGB2-AS1 表达水平与 ccRCC 的存活和肿瘤发生呈正相关。作为 ITGB2-AS1 的靶点，miR-328-5p 似乎起到了肿瘤抑制作用，ITGB2-AS1 的致癌作用部分通过 miR-328-5p/HMGA1 轴介导。抑制 miR-328-5p 活性或过表达 HMGA1 可以部分挽救沉默 ITGB2-AS1 的抗肿瘤作用，表明 ITGB2-AS1 通过调节 miR-328-5p/HMGA1 轴促进 ccRCC 的存活和进展。总的来说，我们的数据表明 ITGB2-AS1 表达水平与 ccRCC 的存活和肿瘤发生呈正相关。作为 ITGB2-AS1 的靶点，miR-328-5p 似乎起到了肿瘤抑制作用，ITGB2-AS1 的致癌作用部分通过 miR-328-5p/HMGA1 轴介导。