Circular RNAs (circRNAs) have been reported to play vital roles in atherosclerosis. However, the precise roles of circUBR4 in atherosclerosis remain unclear. The purpose of this study is to investigate the regulatory roles of circUBR4 in atherosclerosis. The expression levels of circUBR4, miR-185-5p, and Fibroblast growth factor receptor substrate 2 (FRS2) were analyzed by real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) assay. Human vascular smooth muscle cells (VSMCs) were treated with oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL) to mimic atherosclerosis condition in vitro. Cell proliferation was determined by 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyl-2H-tetrazol-3-ium bromide (MTT), colony-forming, and 5-ethynyl-2′-deoxyuridine (EdU) assays. Wound healing and transwell assays were used to assess cell migration. The interaction relationship between miR-185-5p and circUBR4 or FRS2 was confirmed by dual-luciferase reporter and RNA pull-down assays. CircUBR4 was overexpressed in atherosclerosis patients and VSMCs treated with ox-LDL, and the knockdown of circUBR4 abolished ox-LDL-induced enhanced effects on the proliferation and migration of VSMCs. MiR-185-5p, interacted with FRS2, was a target of circUBR4 in VSMCs. The silencing of miR-185-5p reversed the effects caused by circUBR4 knockdown on ox-LDL-induced VSMCs. In addition, overexpression of miR-185-5p suppressed the proliferation and migration of VSMCs by targeting FRS2. CircUBR4 contributed to ox-LDL-induced VSMC proliferation and migration through up-regulating FRS2 via miR-185-5p.

据报道，环状 RNA (circRNA) 在动脉粥样硬化中起重要作用。然而，circUBR4 在动脉粥样硬化中的确切作用仍不清楚。本研究的目的是研究 circUBR4 在动脉粥样硬化中的调节作用。通过实时定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 测定分析 circUBR4、miR-185-5p 和成纤维细胞生长因子受体底物 2 (FRS2) 的表达水平。用氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL) 处理人血管平滑肌细胞 (VSMC) 以在体外模拟动脉粥样硬化状况。通过 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyl-2H-tetrazol-3-ium bromide (MTT)、菌落形成和 5-ethynyl-2'-deoxyuridine 测定细胞增殖(EdU) 检测。伤口愈合和 transwell 测定用于评估细胞迁移。miR-185-5p 与 circUBR4 或 FRS2 之间的相互作用关系通过双荧光素酶报告基因和 RNA 下拉分析得到证实。CircUBR4 在动脉粥样硬化患者和用 ox-LDL 治疗的 VSMC 中过表达，并且 circUBR4 的敲低消除了 ox-LDL 诱导的对 VSMC 增殖和迁移的增强作用。与 FRS2 相互作用的 MiR-185-5p 是 VSMC 中 circUBR4 的目标。miR-185-5p 的沉默逆转了 circUBR4 敲低对 ox-LDL 诱导的 VSMC 的影响。此外，过表达 miR-185-5p 通过靶向 FRS2 抑制 VSMCs 的增殖和迁移。CircUBR4 通过 miR-185-5p 上调 FRS2 促进 ox-LDL 诱导的 VSMC 增殖和迁移。CircUBR4 在动脉粥样硬化患者和用 ox-LDL 治疗的 VSMC 中过表达，并且 circUBR4 的敲低消除了 ox-LDL 诱导的对 VSMC 增殖和迁移的增强作用。与 FRS2 相互作用的 MiR-185-5p 是 VSMC 中 circUBR4 的目标。miR-185-5p 的沉默逆转了 circUBR4 敲低对 ox-LDL 诱导的 VSMC 的影响。此外，过表达 miR-185-5p 通过靶向 FRS2 抑制 VSMCs 的增殖和迁移。CircUBR4 通过 miR-185-5p 上调 FRS2 促进 ox-LDL 诱导的 VSMC 增殖和迁移。CircUBR4 在动脉粥样硬化患者和用 ox-LDL 治疗的 VSMC 中过表达，并且 circUBR4 的敲低消除了 ox-LDL 诱导的对 VSMC 增殖和迁移的增强作用。与 FRS2 相互作用的 MiR-185-5p 是 VSMC 中 circUBR4 的目标。miR-185-5p 的沉默逆转了 circUBR4 敲低对 ox-LDL 诱导的 VSMC 的影响。此外，过表达 miR-185-5p 通过靶向 FRS2 抑制 VSMCs 的增殖和迁移。CircUBR4 通过 miR-185-5p 上调 FRS2 促进 ox-LDL 诱导的 VSMC 增殖和迁移。是 VSMC 中 circUBR4 的靶标。miR-185-5p 的沉默逆转了 circUBR4 敲低对 ox-LDL 诱导的 VSMC 的影响。此外，过表达 miR-185-5p 通过靶向 FRS2 抑制 VSMCs 的增殖和迁移。CircUBR4 通过 miR-185-5p 上调 FRS2 促进 ox-LDL 诱导的 VSMC 增殖和迁移。是 VSMC 中 circUBR4 的靶标。miR-185-5p 的沉默逆转了 circUBR4 敲低对 ox-LDL 诱导的 VSMC 的影响。此外，过表达 miR-185-5p 通过靶向 FRS2 抑制 VSMCs 的增殖和迁移。CircUBR4 通过 miR-185-5p 上调 FRS2 促进 ox-LDL 诱导的 VSMC 增殖和迁移。