Ongoing SARS-CoV-2 vaccine development is focused on identifying stable, cost-effective, and accessible candidates for global use, specifically in low and middle-income countries. Here, we report the efficacy of a rapidly scalable, novel yeast expressed SARS-CoV-2 specific receptor-binding domain (RBD) based vaccine in rhesus macaques. We formulated the RBD immunogen in alum, a licensed and an emerging alum adsorbed TLR-7/8 targeted, 3M-052-alum adjuvants. The RBD+3M-052-alum adjuvanted vaccine promoted better RBD binding and effector antibodies, higher CoV-2 neutralizing antibodies, improved Th1 biased CD4+T cell reactions, and increased CD8+ T cell responses when compared to the alum-alone adjuvanted vaccine. RBD+3M-052-alum induced a significant reduction of SARS-CoV-2 virus in respiratory tract upon challenge, accompanied by reduced lung inflammation when compared with unvaccinated controls. Anti-RBD antibody responses in vaccinated animals inversely correlated with viral load in nasal secretions and BAL. RBD+3M-052-alum blocked a post SARS-CoV-2 challenge increase in CD14+CD16++ intermediate blood monocytes, and Fractalkine, MCP-1, and TRAIL in the plasma. Decreased plasma analytes and intermediate monocyte frequencies correlated with reduced nasal and BAL viral loads. Lastly, RBD-specific plasma cells accumulated in the draining lymph nodes and not in the bone marrow, contrary to previous findings. Together, these data show that a yeast expressed, RBD-based vaccine+3M-052-alum provides robust immune responses and protection against SARS-CoV-2, making it a strong and scalable vaccine candidate.

正在进行的 SARS-CoV-2 疫苗开发的重点是确定供全球使用的稳定、具有成本效益且可获得的候选疫苗，特别是在低收入和中等收入国家。在这里，我们报告了一种可快速扩展的新型酵母表达 SARS-CoV-2 特异性受体结合域 (RBD) 疫苗在恒河猴中的功效。我们在明矾中配制了 RBD 免疫原，这是一种获得许可的新兴明矾吸附 TLR-7/8 靶向 3M-052-明矾佐剂。与单独的明矾佐剂疫苗相比，RBD+3M-052-明矾佐剂疫苗促进了更好的 RBD 结合和效应抗体、更高的 CoV-2 中和抗体、改善了 Th1 偏向 CD4+T 细胞反应，并增加了 CD8+T 细胞反应。RBD+3M-052-明矾在刺激后显着减少呼吸道中的 SARS-CoV-2 病毒，与未接种疫苗的对照组相比，肺部炎症减少。接种疫苗的动物中的抗 RBD 抗体反应与鼻腔分泌物和 BAL 中的病毒载量呈负相关。RBD+3M-052-明矾阻断了 SARS-CoV-2 攻击后 CD14+CD16++ 中间血单核细胞以及血浆中 Fractalkine、MCP-1 和 TRAIL 的增加。血浆分析物和中间单核细胞频率的降低与鼻腔和 BAL 病毒载量的降低相关。最后，与之前的发现相反，RBD 特异性浆细胞聚集在引流淋巴结中而不是骨髓中。总之，这些数据表明，酵母表达的基于 RBD 的疫苗 + 3M-052-alum 提供了强大的免疫反应和针对 SARS-CoV-2 的保护，使其成为强大且可扩展的候选疫苗。接种疫苗的动物中的抗 RBD 抗体反应与鼻腔分泌物和 BAL 中的病毒载量呈负相关。RBD+3M-052-明矾阻断了 SARS-CoV-2 攻击后 CD14+CD16++ 中间血单核细胞以及血浆中 Fractalkine、MCP-1 和 TRAIL 的增加。血浆分析物和中间单核细胞频率的降低与鼻腔和 BAL 病毒载量的降低相关。最后，与之前的发现相反，RBD 特异性浆细胞聚集在引流淋巴结中而不是骨髓中。总之，这些数据表明，酵母表达的基于 RBD 的疫苗 + 3M-052-alum 提供了强大的免疫反应和针对 SARS-CoV-2 的保护，使其成为强大且可扩展的候选疫苗。接种疫苗的动物中的抗 RBD 抗体反应与鼻腔分泌物和 BAL 中的病毒载量呈负相关。RBD+3M-052-明矾阻断了 SARS-CoV-2 攻击后 CD14+CD16++ 中间血单核细胞以及血浆中 Fractalkine、MCP-1 和 TRAIL 的增加。血浆分析物和中间单核细胞频率的降低与鼻腔和 BAL 病毒载量的降低相关。最后，与之前的发现相反，RBD 特异性浆细胞聚集在引流淋巴结中而不是骨髓中。总之，这些数据表明，酵母表达的基于 RBD 的疫苗 + 3M-052-alum 提供了强大的免疫反应和针对 SARS-CoV-2 的保护，使其成为强大且可扩展的候选疫苗。RBD+3M-052-明矾阻断了 SARS-CoV-2 攻击后 CD14+CD16++ 中间血单核细胞以及血浆中 Fractalkine、MCP-1 和 TRAIL 的增加。血浆分析物和中间单核细胞频率的降低与鼻腔和 BAL 病毒载量的降低相关。最后，与之前的发现相反，RBD 特异性浆细胞聚集在引流淋巴结中而不是骨髓中。总之，这些数据表明，酵母表达的基于 RBD 的疫苗 + 3M-052-alum 提供了强大的免疫反应和针对 SARS-CoV-2 的保护，使其成为强大且可扩展的候选疫苗。RBD+3M-052-明矾阻断了 SARS-CoV-2 攻击后 CD14+CD16++ 中间血单核细胞以及血浆中 Fractalkine、MCP-1 和 TRAIL 的增加。血浆分析物和中间单核细胞频率的降低与鼻腔和 BAL 病毒载量的降低相关。最后，与之前的发现相反，RBD 特异性浆细胞聚集在引流淋巴结中而不是骨髓中。总之，这些数据表明，酵母表达的基于 RBD 的疫苗 + 3M-052-alum 提供了强大的免疫反应和针对 SARS-CoV-2 的保护，使其成为强大且可扩展的候选疫苗。RBD 特异性浆细胞积聚在引流淋巴结中，而不是在骨髓中，这与之前的发现相反。总之，这些数据表明，酵母表达的基于 RBD 的疫苗 + 3M-052-alum 提供了强大的免疫反应和针对 SARS-CoV-2 的保护，使其成为强大且可扩展的候选疫苗。RBD 特异性浆细胞积聚在引流淋巴结中，而不是在骨髓中，这与之前的发现相反。总之，这些数据表明，酵母表达的基于 RBD 的疫苗 + 3M-052-alum 提供了强大的免疫反应和针对 SARS-CoV-2 的保护，使其成为强大且可扩展的候选疫苗。