p53 transcription factor is activated upon exposure to various cellular stresses, leading to growth suppression. However, aberrant activation of p53 can lead to defects in embryonic development and other abnormalities. Here, we identified zinc finger protein Zfp871 as a p53 target gene. We showed that as an RNA-binding protein, Zfp871 binds to Mdm2 3′UTR and stabilizes Mdm2 mRNA, which in turn suppresses p53 expression through increased expression of Mdm2 E3 ubiquitin ligase. Consistently, Zfp871 deficiency increases p53 expression, leading to growth suppression in a p53-dependent manner. To determine the role of Zfp871 in the p53 pathway, we used Zfp871- deficient mouse model and found that Zfp871- null mice were prone to embryonic/pre-weaning lethality, which can be partially rescued by simultaneous deletion of Trp53 . We also found that mice heterozygous for Zfp871 had a short lifespan and were susceptible to steatohepatitis but not to spontaneous tumors. To determine the underlying mechanism, RNA-seq analysis was performed and showed that an array of genes involved in development, lipid metabolism, and inflammation is regulated by Zfp871 in conjunction with p53. Taken together, we conclude that the Zfp871–Mdm2–p53 pathway plays a critical role in tumor-free survival and development. Implications: A fine equilibrium of p53 is required for preventing damaging effects of aberrant p53 expression. We identify the Zfp871–Mdm2–p53 pathway that plays a critical role in development of mice and steatohepatitis. This article is featured in Highlights of This Issue, [p. 1611][1] [1]: /lookup/volpage/19/1611?iss=10

中文翻译：

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缺乏 RNA 结合蛋白 Zfp871 的小鼠部分通过 p53-Mdm2 轴容易发生早期死亡和脂肪性肝炎

p53 转录因子在暴露于各种细胞应激时被激活，导致生长抑制。然而，p53 的异常激活会导致胚胎发育缺陷和其他异常。在这里，我们将锌指蛋白 Zfp871 鉴定为 p53 靶基因。我们发现，作为一种 RNA 结合蛋白，Zfp871 与 Mdm2 3'UTR 结合并稳定 Mdm2 mRNA，进而通过增加 Mdm2 E3 泛素连接酶的表达来抑制 p53 的表达。一致地，Zfp871 缺乏会增加 p53 的表达，从而以 p53 依赖性方式导致生长抑制。为了确定 Zfp871 在 p53 通路中的作用，我们使用了 Zfp871 缺陷小鼠模型，发现 Zfp871 缺失小鼠容易出现胚胎/断奶前致死性，这可以通过同时删除 Trp53 来部分挽救。我们还发现，Zfp871 杂合子小鼠的寿命较短，易患脂肪性肝炎，但不易患自发性肿瘤。为了确定潜在机制，进行了 RNA-seq 分析，结果表明，一系列参与发育、脂质代谢和炎症的基因受 Zfp871 和 p53 的调控。总之，我们得出结论，Zfp871-Mdm2-p53 通路在无肿瘤生存和发展中起关键作用。启示：p53 的良好平衡是防止异常 p53 表达的破坏性影响所必需的。我们确定了 Zfp871-Mdm2-p53 通路，该通路在小鼠和脂肪性肝炎的发育中起关键作用。这篇文章被收录在本期的亮点中，[p. 1611][1][1]：/lookup/volpage/19/1611?iss=10 为了确定潜在机制，进行了 RNA-seq 分析，结果表明，一系列参与发育、脂质代谢和炎症的基因受 Zfp871 和 p53 的调控。总之，我们得出结论，Zfp871-Mdm2-p53 通路在无肿瘤生存和发展中起关键作用。启示：p53 的良好平衡是防止异常 p53 表达的破坏性影响所必需的。我们确定了 Zfp871-Mdm2-p53 通路，该通路在小鼠和脂肪性肝炎的发育中起关键作用。这篇文章被收录在本期的亮点中，[p. 1611][1][1]：/lookup/volpage/19/1611?iss=10 为了确定潜在机制，进行了 RNA-seq 分析，结果表明，一系列参与发育、脂质代谢和炎症的基因受 Zfp871 和 p53 的调控。总之，我们得出结论，Zfp871-Mdm2-p53 通路在无肿瘤生存和发展中起关键作用。启示：p53 的良好平衡是防止异常 p53 表达的破坏性影响所必需的。我们确定了 Zfp871-Mdm2-p53 通路，该通路在小鼠和脂肪性肝炎的发育中起关键作用。这篇文章被收录在本期的亮点中，[p. 1611][1][1]：/lookup/volpage/19/1611?iss=10 Zfp871 与 p53 共同调节炎症。总之，我们得出结论，Zfp871-Mdm2-p53 通路在无肿瘤生存和发展中起关键作用。启示：p53 的良好平衡是防止异常 p53 表达的破坏性影响所必需的。我们确定了 Zfp871-Mdm2-p53 通路，该通路在小鼠和脂肪性肝炎的发育中起关键作用。这篇文章被收录在本期的亮点中，[p. 1611][1][1]：/lookup/volpage/19/1611?iss=10 Zfp871 与 p53 共同调节炎症。总之，我们得出结论，Zfp871-Mdm2-p53 通路在无肿瘤生存和发展中起关键作用。启示：p53 的良好平衡是防止异常 p53 表达的破坏性影响所必需的。我们确定了 Zfp871-Mdm2-p53 通路，该通路在小鼠和脂肪性肝炎的发育中起关键作用。这篇文章被收录在本期的亮点中，[p. 1611][1][1]：/lookup/volpage/19/1611?iss=10 我们确定了 Zfp871-Mdm2-p53 通路，该通路在小鼠和脂肪性肝炎的发育中起关键作用。这篇文章被收录在本期的亮点中，[p. 1611][1][1]：/lookup/volpage/19/1611?iss=10 我们确定了 Zfp871-Mdm2-p53 通路，该通路在小鼠和脂肪性肝炎的发育中起关键作用。这篇文章被收录在本期的亮点中，[p. 1611][1][1]：/lookup/volpage/19/1611?iss=10