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Steroid receptor coactivator-1: The central intermediator linking multiple signals and functions in the brain and spinal cord
Genes & Diseases ( IF 6.9 ) Pub Date : 2021-07-13 , DOI: 10.1016/j.gendis.2021.06.009
Zhaoyou Meng 1 , Xiaoya Wang 2 , Dongmei Zhang 3 , Zhen Lan 1 , Xiaoxia Cai 1, 4 , Chen Bian 5 , Jiqiang Zhang 1
Affiliation  

The effects of steroid hormones are believed to be mediated by their nuclear receptors (NRs). The p160 coactivator family, including steroid receptor coactivator-1 (SRC-1), 2 and 3, has been shown to physically interact with NRs to enhance their transactivational activities. Among which SRC-1 has been predominantly localized in the central nervous system including brain and spinal cord. It is not only localized in neurons but also detectable in neuroglial cells (mainly localized in the nuclei but also detectable in the extra-nuclear components). Although the expression of SRC-1 is regulated by many steroids, it is also regulated by some non-steroidal factors such as injury, sound and light. Functionally, SRC-1 has been implied in normal function such as development and ageing, learning and memory, central regulation on reproductive behaviors, motor and food intake. Pathologically, SRC-1 may play a role in the regulation of neuropsychiatric disorders (including stress, depression, anxiety, and autism spectrum disorder), metabolite homeostasis and obesity as well as tumorigenesis. Under most conditions, the related mechanisms are far from elucidation; although it may regulate spatial memory through Rictor/mTORC2-actin polymerization related synaptic plasticity. Several inhibitors and stimulator of SRC-1 have shown anti-cancer potentials, but whether these small molecules could be used to modulate ageing and central disorder related neuropathology remain unclear. Therefore, to elucidate when and how SRC-1 is turned on and off under different stimuli is very interesting and great challenge for neuroscientists.



中文翻译:

类固醇受体 coactivator-1:连接大脑和脊髓中多种信号和功能的中央介质

类固醇激素的作用被认为是由它们的核受体 (NRs) 介导的。p160 共激活因子家族,包括类固醇受体共激活因子-1 (SRC-1)、2 和 3,已被证明与 NR 发生物理相互作用以增强其反式激活活性。其中SRC-1主要定位于中枢神经系统,包括脑和脊髓。它不仅位于神经元中,而且在神经胶质细胞中也可检测到(主要位于细胞核中,但在核外成分中也可检测到)。SRC-1的表达虽然受多种类固醇的调控,但也受损伤、声光等一些非甾体因素的调控。在功能上,SRC-1 与正常功能有关,例如发育和衰老、学习和记忆、生殖行为的中枢调节、运动和食物摄入。在病理学上,SRC-1 可能在调节神经精神疾病(包括压力、抑郁、焦虑和自闭症谱系障碍)、代谢物稳态和肥胖以及肿瘤发生中发挥作用。在大多数情况下,相关机制远未阐明;尽管它可能通过 Rictor/mTORC2-actin 聚合相关的突触可塑性调节空间记忆。SRC-1 的几种抑制剂和刺激剂已显示出抗癌潜力,但这些小分子是否可用于调节衰老和中枢疾病相关的神经病理学仍不清楚。因此,阐明 SRC-1 在不同刺激下何时以及如何开启和关闭对于神经科学家来说是非常有趣和巨大的挑战。SRC-1 可能在调节神经精神疾病(包括压力、抑郁、焦虑和自闭症谱系障碍)、代谢物稳态和肥胖以及肿瘤发生中发挥作用。在大多数情况下,相关机制远未阐明;尽管它可能通过 Rictor/mTORC2-actin 聚合相关的突触可塑性调节空间记忆。SRC-1 的几种抑制剂和刺激剂已显示出抗癌潜力,但这些小分子是否可用于调节衰老和中枢疾病相关的神经病理学仍不清楚。因此,阐明 SRC-1 在不同刺激下何时以及如何开启和关闭对于神经科学家来说是非常有趣和巨大的挑战。SRC-1 可能在调节神经精神疾病(包括压力、抑郁、焦虑和自闭症谱系障碍)、代谢物稳态和肥胖以及肿瘤发生中发挥作用。在大多数情况下,相关机制远未阐明;尽管它可能通过 Rictor/mTORC2-actin 聚合相关的突触可塑性调节空间记忆。SRC-1 的几种抑制剂和刺激剂已显示出抗癌潜力,但这些小分子是否可用于调节衰老和中枢疾病相关的神经病理学仍不清楚。因此,阐明 SRC-1 在不同刺激下何时以及如何开启和关闭对于神经科学家来说是非常有趣和巨大的挑战。代谢物稳态和肥胖以及肿瘤发生。在大多数情况下,相关机制远未阐明;尽管它可能通过 Rictor/mTORC2-actin 聚合相关的突触可塑性调节空间记忆。SRC-1 的几种抑制剂和刺激剂已显示出抗癌潜力,但这些小分子是否可用于调节衰老和中枢疾病相关的神经病理学仍不清楚。因此,阐明 SRC-1 在不同刺激下何时以及如何开启和关闭对于神经科学家来说是非常有趣和巨大的挑战。代谢物稳态和肥胖以及肿瘤发生。在大多数情况下,相关机制远未阐明;尽管它可能通过 Rictor/mTORC2-actin 聚合相关的突触可塑性调节空间记忆。SRC-1 的几种抑制剂和刺激剂已显示出抗癌潜力,但这些小分子是否可用于调节衰老和中枢疾病相关的神经病理学仍不清楚。因此,阐明 SRC-1 在不同刺激下何时以及如何开启和关闭对于神经科学家来说是非常有趣和巨大的挑战。SRC-1 的几种抑制剂和刺激剂已显示出抗癌潜力,但这些小分子是否可用于调节衰老和中枢疾病相关的神经病理学仍不清楚。因此,阐明 SRC-1 在不同刺激下何时以及如何开启和关闭对于神经科学家来说是非常有趣和巨大的挑战。SRC-1 的几种抑制剂和刺激剂已显示出抗癌潜力,但这些小分子是否可用于调节衰老和中枢疾病相关的神经病理学仍不清楚。因此,阐明 SRC-1 在不同刺激下何时以及如何开启和关闭对于神经科学家来说是非常有趣和巨大的挑战。

更新日期:2021-07-13
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