Abstract

The ECETOC NanoApp was developed to support industry in the registration of sets of nanoforms, as well as regulators in the evaluation of these registration dossiers. The ECETOC NanoApp uses a systematic approach to create and justify sets of similar nanoforms, following the ECHA guidance in a transparent and evidence-based manner. The rational and decision rules behind the ECETOC NanoApp are described in detail in “Janer, G., R. Landsiedel, and W. Wohlleben. 2021. [Rationale and Decision Rules Behind the ECETOC NanoApp to Support Registration of Sets of Similar Nanoforms within REACH. Nanotoxicology 15 (2): 145–122. https://doi.org/10.1080/17435390.2020.1842933]”. The decision criteria apply to human health and environmental hazards and risks. Here, we focus mostly on human health hazards; the decision rules are applied to a series of case studies, each consisting of real nanoforms: two barium sulfate nanoforms, four colloidal silica nanoforms, eight ceria nanoforms, and four copper phthalocyanine nanoforms. For each of them, we show step by step how the ECETOC NanoApp rules are applied. The cases include nanoforms that are justified as members of the same set of similar nanoforms based on sufficient similarity of their intrinsic properties (Tier 1). They also include other nanoforms with a relatively high (but insufficient) similarity of intrinsic properties; their similarity could be justified by functional properties (Tier 2). The case studies also include nanoforms that are concluded not to belong to the same set of similar nanoforms. These outcomes of the NanoApp were overall consistent (sometimes conservative) with available in vivo data. We also noted that datasets for various nanoforms were limited and use of the NanoApp may require the generation of data relevant to the decision criteria.

摘要

ECETOC NanoApp 的开发是为了支持工业注册成套纳米形式，以及监管机构评估这些注册档案。ECETOC NanoApp 使用系统方法来创建和证明类似纳米形式的集合，以透明和基于证据的方式遵循 ECHA 指南。ECETOC NanoApp 背后的理性和决策规则在“Janer, G., R. Landsiedel, and W. Wohlleben.”中有详细描述。2021. [ECETOC NanoApp 支持 REACH 内类似纳米形式组注册的基本原理和决策规则。纳米毒理学 15 (2): 145–122。https://doi.org/10.1080/17435390.2020.1842933]”。决策标准适用于人类健康和环境危害和风险。在这里，我们主要关注人类健康危害；决策规则应用于一系列案例研究，每个案例研究都由真实的纳米形式组成：两种硫酸钡纳米形式、四种胶体二氧化硅纳米形式、八种二氧化铈纳米形式和四种铜酞菁纳米形式。对于它们中的每一个，我们将逐步展示 ECETOC NanoApp 规则是如何应用的。这些案例包括基于其固有特性（第 1 层）的足够相似性而被证明是同一组相似纳米形式的成员的纳米形式。它们还包括具有相对较高（但不足）的固有特性相似性的其他纳米形式；它们的相似性可以通过功能特性来证明（第 2 层）。案例研究还包括得出结论不属于同一组类似纳米形式的纳米形式。NanoApp 的这些结果与可用的数据总体一致（有时是保守的）每个由真正的纳米形式组成：两种硫酸钡纳米形式、四种胶体二氧化硅纳米形式、八种二氧化铈纳米形式和四种铜酞菁纳米形式。对于它们中的每一个，我们将逐步展示 ECETOC NanoApp 规则是如何应用的。这些案例包括基于其固有特性（第 1 层）的足够相似性而被证明是同一组相似纳米形式的成员的纳米形式。它们还包括具有相对较高（但不足）的固有特性相似性的其他纳米形式；它们的相似性可以通过功能特性来证明（第 2 层）。案例研究还包括得出结论不属于同一组类似纳米形式的纳米形式。NanoApp 的这些结果与可用的数据总体一致（有时是保守的）每个由真正的纳米形式组成：两种硫酸钡纳米形式、四种胶体二氧化硅纳米形式、八种二氧化铈纳米形式和四种铜酞菁纳米形式。对于它们中的每一个，我们将逐步展示 ECETOC NanoApp 规则是如何应用的。这些案例包括基于其固有特性（第 1 层）的足够相似性而被证明是同一组相似纳米形式的成员的纳米形式。它们还包括具有相对较高（但不足）的固有特性相似性的其他纳米形式；它们的相似性可以通过功能特性来证明（第 2 层）。案例研究还包括得出结论不属于同一组类似纳米形式的纳米形式。NanoApp 的这些结果与可用的数据总体一致（有时是保守的）两种硫酸钡纳米形式、四种胶体二氧化硅纳米形式、八种二氧化铈纳米形式和四种铜酞菁纳米形式。对于它们中的每一个，我们将逐步展示 ECETOC NanoApp 规则是如何应用的。这些案例包括基于其固有特性（第 1 层）的足够相似性而被证明是同一组相似纳米形式的成员的纳米形式。它们还包括具有相对较高（但不足）的固有特性相似性的其他纳米形式；它们的相似性可以通过功能特性来证明（第 2 层）。案例研究还包括得出结论不属于同一组类似纳米形式的纳米形式。NanoApp 的这些结果与可用的数据总体一致（有时是保守的）两种硫酸钡纳米形式、四种胶体二氧化硅纳米形式、八种二氧化铈纳米形式和四种铜酞菁纳米形式。对于它们中的每一个，我们将逐步展示 ECETOC NanoApp 规则是如何应用的。这些案例包括基于其固有特性（第 1 层）的足够相似性而被证明是同一组相似纳米形式的成员的纳米形式。它们还包括具有相对较高（但不足）的固有特性相似性的其他纳米形式；它们的相似性可以通过功能特性来证明（第 2 层）。案例研究还包括得出结论不属于同一组类似纳米形式的纳米形式。NanoApp 的这些结果与可用的数据总体一致（有时是保守的）和四种铜酞菁纳米形式。对于它们中的每一个，我们将逐步展示 ECETOC NanoApp 规则是如何应用的。这些案例包括基于其固有特性（第 1 层）的足够相似性而被证明是同一组相似纳米形式的成员的纳米形式。它们还包括具有相对较高（但不足）的固有特性相似性的其他纳米形式；它们的相似性可以通过功能特性来证明（第 2 层）。案例研究还包括得出结论不属于同一组类似纳米形式的纳米形式。NanoApp 的这些结果与可用的数据总体一致（有时是保守的）和四种铜酞菁纳米形式。对于它们中的每一个，我们将逐步展示 ECETOC NanoApp 规则是如何应用的。这些案例包括基于其固有特性（第 1 层）的足够相似性而被证明是同一组相似纳米形式的成员的纳米形式。它们还包括具有相对较高（但不足）的固有特性相似性的其他纳米形式；它们的相似性可以通过功能特性来证明（第 2 层）。案例研究还包括得出结论不属于同一组类似纳米形式的纳米形式。NanoApp 的这些结果与可用的数据总体一致（有时是保守的）这些案例包括基于其固有特性（第 1 层）的足够相似性而被证明是同一组相似纳米形式的成员的纳米形式。它们还包括具有相对较高（但不足）的固有特性相似性的其他纳米形式；它们的相似性可以通过功能特性来证明（第 2 层）。案例研究还包括得出结论不属于同一组类似纳米形式的纳米形式。NanoApp 的这些结果与可用的数据总体一致（有时是保守的）这些案例包括基于其固有特性（第 1 层）的足够相似性而被证明是同一组相似纳米形式的成员的纳米形式。它们还包括具有相对较高（但不足）的固有特性相似性的其他纳米形式；它们的相似性可以通过功能特性来证明（第 2 层）。案例研究还包括得出结论不属于同一组类似纳米形式的纳米形式。NanoApp 的这些结果与可用的数据总体一致（有时是保守的）案例研究还包括得出结论不属于同一组类似纳米形式的纳米形式。NanoApp 的这些结果与可用的数据总体一致（有时是保守的）案例研究还包括得出结论不属于同一组类似纳米形式的纳米形式。NanoApp 的这些结果与可用的数据总体一致（有时是保守的）体内数据。我们还注意到各种纳米形式的数据集是有限的，使用 NanoApp 可能需要生成与决策标准相关的数据。