Crosstalk between cancer cells and macrophages plays a crucial role in the development of cancer. In this study, our data showed that M1 macrophages attenuate, while M2 macrophages and tumor-associated macrophages enhance the EGFR-TKIs resistance in non-small cell lung cancer (NSCLC) cell line H1975. Next, long non-coding RNA SOX2 overlapping transcript (SOX2-OT) is highly expressed in NSCLC cells-derived exosomes. NSCLC cells-derived exosomes promote macrophages M2 polarization and inhibit M1 polarization through transferring SOX2-OT to macrophages. Subsequently, our results indicated that NSCLC cells-induced M2-polarized macrophages enhance the EGFR-TKIs resistance in H1975 cells. Furthermore, our data revealed that NSCLC cells-derived exosomes inhibit the expression of miR-627-3p, while promote Smads expression in THP-1 cells. SOX2-OT acts as miR-627-3p sponge to facilitate Smad2, Smad3 and Smad4 expression. Finally, our results indicated that NSCLC cells promote macrophages M2 polarization and suppress M1 polarization through targeting miR-627-3p/Smads signaling pathway by transferring exosomes to THP-1 cells. In conclusion, our data revealed that NSCLC cells promote macrophages M2 polarization through transferring exosomal SOX2-OT, thus to enhance its own EGFR-TKIs resistance. Mechanismly, NSCLC cells-derived exosomal SOX2-OT promotes macrophages M2 polarization via promoting Smads by sponging miR-627-3p. Our data provide a novel therapeutic target for EGFR-TKIs resistance in NSCLC.

癌细胞和巨噬细胞之间的串扰在癌症的发展中起着至关重要的作用。在这项研究中，我们的数据显示 M1 巨噬细胞减弱，而 M2 巨噬细胞和肿瘤相关巨噬细胞增强非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系 H1975 中的 EGFR-TKI 耐药性。接下来，长非编码 RNA SOX2 重叠转录物 (SOX2-OT) 在 NSCLC 细胞来源的外泌体中高度表达。NSCLC细胞衍生的外泌体通过将SOX2-OT转移到巨噬细胞来促进巨噬细胞M2极化并抑制M1极化。随后，我们的结果表明 NSCLC 细胞诱导的 M2 极化巨噬细胞增强了 H1975 细胞中的 EGFR-TKI 抗性。此外，我们的数据显示，NSCLC 细胞来源的外泌体抑制 miR-627-3p 的表达，同时促进 THP-1 细胞中 Smads 的表达。SOX2-OT 充当 miR-627-3p 海绵以促进 Smad2、Smad3 和 Smad4 的表达。最后，我们的结果表明，NSCLC细胞通过将外泌体转移到THP-1细胞，靶向miR-627-3p/Smads信号通路，促进巨噬细胞M2极化并抑制M1极化。总之，我们的数据显示NSCLC细胞通过转移外泌体SOX2-OT促进巨噬细胞M2极化，从而增强其自身的EGFR-TKIs耐药性。从机制上讲，NSCLC 细胞来源的外泌体 SOX2-OT 通过海绵 miR-627-3p 促进 Smads 促进巨噬细胞 M2 极化。我们的数据为 NSCLC 中 EGFR-TKI 耐药提供了新的治疗靶点。我们的结果表明，NSCLC细胞通过将外泌体转移到THP-1细胞，靶向miR-627-3p/Smads信号通路，促进巨噬细胞M2极化并抑制M1极化。总之，我们的数据显示NSCLC细胞通过转移外泌体SOX2-OT促进巨噬细胞M2极化，从而增强其自身的EGFR-TKIs耐药性。从机制上讲，NSCLC 细胞来源的外泌体 SOX2-OT 通过海绵 miR-627-3p 促进 Smads 促进巨噬细胞 M2 极化。我们的数据为 NSCLC 中 EGFR-TKI 耐药提供了新的治疗靶点。我们的结果表明，NSCLC细胞通过将外泌体转移到THP-1细胞，靶向miR-627-3p/Smads信号通路，促进巨噬细胞M2极化并抑制M1极化。总之，我们的数据显示NSCLC细胞通过转移外泌体SOX2-OT促进巨噬细胞M2极化，从而增强其自身的EGFR-TKIs耐药性。从机制上讲，NSCLC 细胞来源的外泌体 SOX2-OT 通过海绵 miR-627-3p 促进 Smads 促进巨噬细胞 M2 极化。我们的数据为 NSCLC 中 EGFR-TKI 耐药提供了新的治疗靶点。NSCLC细胞衍生的外泌体SOX2-OT通过海绵miR-627-3p促进Smads促进巨噬细胞M2极化。我们的数据为 NSCLC 中 EGFR-TKI 耐药提供了新的治疗靶点。NSCLC细胞衍生的外泌体SOX2-OT通过海绵miR-627-3p促进Smads促进巨噬细胞M2极化。我们的数据为 NSCLC 中 EGFR-TKI 耐药提供了新的治疗靶点。