Triosephosphate isomerase (Tpi1) is a glycolytic enzyme that has recently been reported also to be an atypical proteinaceous component of the Candida yeast cell wall. Similar to other known candidal “moonlighting proteins”, surface-exposed Tpi1 is likely to contribute to fungal adhesion during the colonization and infection of a human host. The aim of our present study was to directly prove the presence of Tpi1 on C. albicans and C. glabrata cells under various growth conditions and characterize the interactions of native Tpi1, isolated and purified from the candidal cell wall, with human extracellular matrix proteins. Surface plasmon resonance measurements were used to determine the dissociation constants for the complexes of Tpi1 with host proteins and these values were found to fall within a relatively narrow range of 10− 8-10− 7 M. Using a chemical cross-linking method, two motifs of the Tpi1 molecule (aa 4–17 and aa 224–247) were identified to be directly involved in the interaction with vitronectin. A proposed structural model for Tpi1 confirmed that these interaction sites were at a considerable distance from the catalytic active site. Synthetic peptides with these sequences significantly inhibited Tpi1 binding to several extracellular matrix proteins suggesting that a common region on the surface of Tpi1 molecule is involved in the interactions with the host proteins. The current study provided structural insights into the interactions of human extracellular matrix proteins with Tpi1 that can occur at the cell surface of Candida yeasts and contribute to the host infection by these fungal pathogens.

中文翻译：

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白色念珠菌和光滑念珠菌磷酸丙糖异构酶——一种可以暴露在念珠菌细胞表面并与人类细胞外基质蛋白结合的发光蛋白

磷酸丙糖异构酶 (Tpi1) 是一种糖酵解酶，最近据报道它也是念​​珠菌酵母细胞壁的非典型蛋白质成分。与其他已知的念珠菌“月光蛋白”类似，表面暴露的 Tpi1 可能有助于人类宿主定植和感染期间的真菌粘附。我们目前研究的目的是直接证明 Tpi1 在各种生长条件下存在于白色念珠菌和光滑念珠菌细胞上，并表征从念珠菌细胞壁分离和纯化的天然 Tpi1 与人细胞外基质蛋白的相互作用。表面等离子体共振测量用于确定 Tpi1 与宿主蛋白复合物的解离常数，发现这些值落在 10- 8-10- 7 M 的相对狭窄范围内。使用化学交联方法，确定 Tpi1 分子的两个基序（aa 4-17 和 aa 224-247）直接参与与玻连蛋白的相互作用。提出的 Tpi1 结构模型证实这些相互作用位点与催化活性位点相距相当远。具有这些序列的合成肽显着抑制了 Tpi1 与几种细胞外基质蛋白的结合，表明 Tpi1 分子表面的一个共同区域参与了与宿主蛋白的相互作用。目前的研究提供了对人类细胞外基质蛋白与 Tpi1 相互作用的结构见解，Tpi1 可能发生在念珠菌酵母的细胞表面，并有助于这些真菌病原体对宿主的感染。Tpi1 分子的两个基序（aa 4-17 和 aa 224-247）被鉴定为直接参与与玻连蛋白的相互作用。提出的 Tpi1 结构模型证实这些相互作用位点与催化活性位点相距相当远。具有这些序列的合成肽显着抑制了 Tpi1 与几种细胞外基质蛋白的结合，表明 Tpi1 分子表面的一个共同区域参与了与宿主蛋白的相互作用。目前的研究提供了对人类细胞外基质蛋白与 Tpi1 相互作用的结构见解，Tpi1 可能发生在念珠菌酵母的细胞表面，并有助于这些真菌病原体对宿主的感染。Tpi1 分子的两个基序（aa 4-17 和 aa 224-247）被鉴定为直接参与与玻连蛋白的相互作用。提出的 Tpi1 结构模型证实这些相互作用位点与催化活性位点相距相当远。具有这些序列的合成肽显着抑制了 Tpi1 与几种细胞外基质蛋白的结合，表明 Tpi1 分子表面的一个共同区域参与了与宿主蛋白的相互作用。目前的研究提供了对人类细胞外基质蛋白与 Tpi1 相互作用的结构见解，Tpi1 可能发生在念珠菌酵母的细胞表面，并有助于这些真菌病原体对宿主的感染。提出的 Tpi1 结构模型证实这些相互作用位点与催化活性位点相距相当远。具有这些序列的合成肽显着抑制了 Tpi1 与几种细胞外基质蛋白的结合，表明 Tpi1 分子表面的一个共同区域参与了与宿主蛋白的相互作用。目前的研究提供了对人类细胞外基质蛋白与 Tpi1 相互作用的结构见解，Tpi1 可能发生在念珠菌酵母的细胞表面，并有助于这些真菌病原体对宿主的感染。提出的 Tpi1 结构模型证实这些相互作用位点与催化活性位点相距相当远。具有这些序列的合成肽显着抑制了 Tpi1 与几种细胞外基质蛋白的结合，表明 Tpi1 分子表面的一个共同区域参与了与宿主蛋白的相互作用。目前的研究提供了对人类细胞外基质蛋白与 Tpi1 相互作用的结构见解，Tpi1 可能发生在念珠菌酵母的细胞表面，并有助于这些真菌病原体对宿主的感染。具有这些序列的合成肽显着抑制了 Tpi1 与几种细胞外基质蛋白的结合，表明 Tpi1 分子表面的一个共同区域参与了与宿主蛋白的相互作用。目前的研究提供了对人类细胞外基质蛋白与 Tpi1 相互作用的结构见解，Tpi1 可能发生在念珠菌酵母的细胞表面，并有助于这些真菌病原体对宿主的感染。具有这些序列的合成肽显着抑制了 Tpi1 与几种细胞外基质蛋白的结合，表明 Tpi1 分子表面的一个共同区域参与了与宿主蛋白的相互作用。目前的研究提供了对人类细胞外基质蛋白与 Tpi1 相互作用的结构见解，Tpi1 可能发生在念珠菌酵母的细胞表面，并有助于这些真菌病原体对宿主的感染。