Primary spinal cord astrocytomas are rare, hence few data exist about the prognostic significance of molecular markers. Here we analyze a panel of molecular alterations in association with the clinical course. Histology and genome sequencing was performed in 26 spinal astrocytomas operated upon between 2000 and 2020. Next-generation DNA/RNA sequencing (NGS) and methylome analysis were performed to determine molecular alterations. Histology and NGS allowed the distinction of 5 tumor subgroups: glioblastoma IDH wildtype (GBM); diffuse midline glioma H3 K27M mutated (DMG-H3); high-grade astrocytoma with piloid features (HAP); diffuse astrocytoma IDH mutated (DA), diffuse leptomeningeal glioneural tumors (DGLN) and pilocytic astrocytoma (PA). Within all tumor entities GBM (median OS: 5.5 months), DMG-H3 (median OS: 13 months) and HAP (median OS: 8 months) showed a fatal prognosis. DMG-H3 tend to emerge in adolescence whereas GBM and HAP develop in the elderly. HAP are characterized by CDKN2A/B deletion and ATRX mutation. 50% of PA tumors carried a mutation in the PIK3CA gene which is seemingly associated with better outcome (median OS: PIK3CA mutated 107.5 vs 45.5 months in wildtype PA). This exploratory molecular profiling of spinal cord astrocytomas allows to identify distinct subgroups by combining molecular markers and histomorphology. DMG-H3 tend to develop in adolescence with a similar dismal prognosis like GBM and HAP in the elderly. We here describe spinal HAP with a distinct molecular profile for the first time.

中文翻译：

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分子诊断有助于识别脊髓星形细胞瘤的不同亚群

原发性脊髓星形细胞瘤很少见，因此关于分子标志物预后意义的数据很少。在这里，我们分析了与临床过程相关的一组分子改变。在 2000 年至 2020 年间手术的 26 例脊髓星形细胞瘤中进行了组织学和基因组测序。进行了下一代 DNA/RNA 测序 (NGS) 和甲基化组分析以确定分子改变。组织学和 NGS 允许区分 5 个肿瘤亚组：胶质母细胞瘤 IDH 野生型 (GBM)；弥漫性中线胶质瘤 H3 K27M 突变 (DMG-H3)；具有毛状特征的高级别星形细胞瘤（HAP）；弥漫性星形细胞瘤 IDH 突变 (DA)、弥漫性软脑膜神经胶质瘤 (DGLN) 和毛细胞星形细胞瘤 (PA)。在所有肿瘤实体 GBM（中位 OS：5.5 个月）、DMG-H3（中位 OS：13 个月）和 HAP（中位 OS：5.5 个月）中 8个月）显示出致命的预后。DMG-H3 倾向于在青春期出现，而 GBM 和 HAP 则在老年人中出现。HAP 的特点是 CDKN2A/B 缺失和 ATRX 突变。50% 的 PA 肿瘤在 PIK3CA 基因中携带突变，这似乎与更好的结果相关（中位 OS：野生型 PA 中 PIK3CA 突变为 107.5 个月与 45.5 个月）。这种脊髓星形细胞瘤的探索性分子分析允许通过结合分子标记和组织形态学来识别不同的亚群。DMG-H3 倾向于在青春期发展，其预后与老年人的 GBM 和 HAP 类似。我们在这里首次描述了具有独特分子特征的脊柱 HAP。HAP 的特点是 CDKN2A/B 缺失和 ATRX 突变。50% 的 PA 肿瘤在 PIK3CA 基因中携带突变，这似乎与更好的结果相关（中位 OS：野生型 PA 中 PIK3CA 突变为 107.5 个月与 45.5 个月）。这种脊髓星形细胞瘤的探索性分子分析允许通过结合分子标记和组织形态学来识别不同的亚群。DMG-H3 倾向于在青春期发展，其预后与老年人的 GBM 和 HAP 类似。我们在这里首次描述了具有独特分子特征的脊柱 HAP。HAP 的特点是 CDKN2A/B 缺失和 ATRX 突变。50% 的 PA 肿瘤在 PIK3CA 基因中携带突变，这似乎与更好的结果相关（中位 OS：野生型 PA 中 PIK3CA 突变为 107.5 个月与 45.5 个月）。这种脊髓星形细胞瘤的探索性分子分析允许通过结合分子标记和组织形态学来识别不同的亚群。DMG-H3 倾向于在青春期发展，其预后与老年人的 GBM 和 HAP 类似。我们在这里首次描述了具有独特分子特征的脊柱 HAP。这种脊髓星形细胞瘤的探索性分子分析允许通过结合分子标记和组织形态学来识别不同的亚群。DMG-H3 倾向于在青春期发展，其预后与老年人的 GBM 和 HAP 类似。我们在这里首次描述了具有独特分子特征的脊柱 HAP。这种脊髓星形细胞瘤的探索性分子分析允许通过结合分子标记和组织形态学来识别不同的亚群。DMG-H3 倾向于在青春期发展，其预后与老年人的 GBM 和 HAP 类似。我们在这里首次描述了具有独特分子特征的脊柱 HAP。