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Sustained Release of a Streptococcus pneumoniae Endolysin from Liposomes for Potential Otitis Media Treatment
ACS Infectious Diseases ( IF 4.0 ) Pub Date : 2021-06-24 , DOI: 10.1021/acsinfecdis.1c00108 Maria Daniela Silva 1, 2 , Juan L Paris 2 , Francisco Miguel Gama 1 , Bruno F B Silva 2 , Sanna Sillankorva 2
ACS Infectious Diseases ( IF 4.0 ) Pub Date : 2021-06-24 , DOI: 10.1021/acsinfecdis.1c00108 Maria Daniela Silva 1, 2 , Juan L Paris 2 , Francisco Miguel Gama 1 , Bruno F B Silva 2 , Sanna Sillankorva 2
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Local delivery of antimicrobials for otitis media treatment would maximize therapeutic efficacy while minimizing side effects. However, drug transport across the tympanic membrane in the absence of a delivery system is challenging. In this study, the MSlys endolysin was encapsulated in deformable liposomes for a targeted treatment of S. pneumoniae, one of the most important causative agents of otitis media. MSlys was successfully encapsulated in liposomes composed of l-alpha-lecithin and sodium cholate (5:1) or l-alpha-lecithin and PEG2000 PE (10:1), with encapsulation efficiencies of about 35%. The PEGylated and sodium cholate liposomes showed, respectively, mean hydrodynamic diameters of 85 and 115 nm and polydispersity indices of 0.32 and 0.42, both being stable after storage at 4 °C for at least one year. Both liposomal formulations showed a sustained release of MSlys over 7 days. Cytotoxicity studies against fibroblast and keratinocyte cell lines revealed the biocompatible nature of both MSlys and MSlys-loaded liposomes. Additionally, the encapsulated MSlys showed prompt antipneumococcal activity against planktonic and biofilm S. pneumoniae, thus holding great potential for transtympanic treatment against S. pneumoniae otitis media.
中文翻译：
从脂质体中持续释放肺炎链球菌内溶素用于潜在的中耳炎治疗
局部递送用于治疗中耳炎的抗微生物剂将最大限度地提高治疗效果，同时最大限度地减少副作用。然而，在没有递送系统的情况下，药物跨鼓膜运输具有挑战性。在这项研究中，MSlys 内溶素被封装在可变形脂质体中，用于靶向治疗肺炎链球菌，这是中耳炎最重要的病原体之一。MSlys 成功封装在由l -α-卵磷脂和胆酸钠 (5:1) 或l组成的脂质体中-α-卵磷脂和 PEG2000 PE (10:1)，封装效率约为 35%。聚乙二醇化和胆酸钠脂质体的平均流体动力学直径分别为 85 和 115 nm，多分散指数为 0.32 和 0.42，在 4°C 下储存至少一年后均保持稳定。两种脂质体制剂均显示 MSlys 持续释放超过 7 天。针对成纤维细胞和角质形成细胞系的细胞毒性研究揭示了 MSlys 和装载 MSlys 的脂质体的生物相容性。此外，封装的 MSlys 显示出针对浮游生物和生物膜肺炎链球菌的快速抗肺炎球菌活性，因此具有针对肺炎链球菌中耳炎的跨鼓室治疗的巨大潜力。
更新日期：2021-08-13
中文翻译：
从脂质体中持续释放肺炎链球菌内溶素用于潜在的中耳炎治疗
局部递送用于治疗中耳炎的抗微生物剂将最大限度地提高治疗效果，同时最大限度地减少副作用。然而，在没有递送系统的情况下，药物跨鼓膜运输具有挑战性。在这项研究中，MSlys 内溶素被封装在可变形脂质体中，用于靶向治疗肺炎链球菌，这是中耳炎最重要的病原体之一。MSlys 成功封装在由l -α-卵磷脂和胆酸钠 (5:1) 或l组成的脂质体中-α-卵磷脂和 PEG2000 PE (10:1)，封装效率约为 35%。聚乙二醇化和胆酸钠脂质体的平均流体动力学直径分别为 85 和 115 nm，多分散指数为 0.32 和 0.42，在 4°C 下储存至少一年后均保持稳定。两种脂质体制剂均显示 MSlys 持续释放超过 7 天。针对成纤维细胞和角质形成细胞系的细胞毒性研究揭示了 MSlys 和装载 MSlys 的脂质体的生物相容性。此外，封装的 MSlys 显示出针对浮游生物和生物膜肺炎链球菌的快速抗肺炎球菌活性，因此具有针对肺炎链球菌中耳炎的跨鼓室治疗的巨大潜力。
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