Triclosan (TCS), a broad-spectrum antimicrobial agent, is recognized as an environmental endocrine disruptor. TCS has caused a wide range of environmental, water and soil pollution. TCS is also still detected in food. Due to its high lipophilicity and stability, TCS can enter the human body through biological enrichment and potentially threatenes human health. In recent years, the neurotoxic effects caused by TCS contamination have attracted increasing attention. This study was designed to investigate the mechanism underlying TCS-induced HT-22 cells injury and to explore the effect of TCS on the PI3K/Akt, MAPK, and Nrf2/HO-1 signaling pathways in HT-22 cells. In this study, we examined the adverse effects of TCS treatment on ROS generation, and MDA, GSH-Px, and SOD activities. The expression levels of proteins in the Nrf2, PI3K/Akt, MAPK pathways and Caspase-3, BAX, Bcl-2 were measured and quantified by Western blotting. The results showed that TCS could significantly reduce the activity of HT-22 cells, increase the production of intracellular ROS and upregulate the expression of proapoptotic proteins. In addition, TCS promoted an increase in the MDA and SOD levels, and downregulated the GSH-Px activity, and oxidative damage occurred in neurons. The mechanism underlying this toxicity was related to TCS-induced PI3K/Akt/JNK-mediated regulation of the Nrf2/HO-1 signaling pathway. This result was further confirmed by the specific inhibitors LY294002 and SP600125. In summary, TCS could induce oxidative damage in HT-22 neurons, and activation of the PI3K/Akt/JNK/ Nrf2 /HO-1 signaling cascade was the main mechanism underlying the TCS-induced HT-22 neuronal toxicity.

中文翻译：

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三氯生通过 PI3K/Akt/JNK 信号级联调节 Nrf2/HO-1 通路诱导神经元氧化损伤

三氯生 (TCS) 是一种广谱抗菌剂，被认为是一种环境内分泌干扰物。TCS 造成了广泛的环境、水和土壤污染。TCS 还在食品中检测到。由于TCS具有高亲脂性和稳定性，可以通过生物富集进入人体，潜在威胁人类健康。近年来，TCS 污染引起的神经毒性作用越来越受到关注。本研究旨在探讨 TCS 诱导 HT-22 细胞损伤的机制，并探讨 TCS 对 HT-22 细胞中 PI3K/Akt、MAPK 和 Nrf2/HO-1 信号通路的影响。在这项研究中，我们检查了 TCS 治疗对 ROS 生成、MDA、GSH-Px 和 SOD 活性的不利影响。Nrf2、PI3K/Akt、MAPK 通路和 Caspase-3、BAX、Bcl-2 通过蛋白质印迹法测量和定量。结果表明，TCS能显着降低HT-22细胞的活性，增加细胞内ROS的产生，上调促凋亡蛋白的表达。此外，TCS促进MDA和SOD水平升高，下调GSH-Px活性，神经元发生氧化损伤。这种毒性的潜在机制与 TCS 诱导的 PI3K/Akt/JNK 介导的 Nrf2/HO-1 信号通路调节有关。这一结果被特异性抑制剂 LY294002 和 SP600125 进一步证实。总之，TCS 可诱导 HT-22 神经元氧化损伤，PI3K/Akt/JNK/Nrf2/HO-1 信号级联的激活是 TCS 诱导的 HT-22 神经元毒性的主要机制。BAX、Bcl-2 通过蛋白质印迹法测量和定量。结果表明，TCS能显着降低HT-22细胞的活性，增加细胞内ROS的产生，上调促凋亡蛋白的表达。此外，TCS促进MDA和SOD水平升高，下调GSH-Px活性，神经元发生氧化损伤。这种毒性的潜在机制与 TCS 诱导的 PI3K/Akt/JNK 介导的 Nrf2/HO-1 信号通路调节有关。这一结果被特异性抑制剂 LY294002 和 SP600125 进一步证实。总之，TCS 可诱导 HT-22 神经元氧化损伤，PI3K/Akt/JNK/Nrf2/HO-1 信号级联的激活是 TCS 诱导的 HT-22 神经元毒性的主要机制。BAX、Bcl-2 通过蛋白质印迹法测量和定量。结果表明，TCS能显着降低HT-22细胞的活性，增加细胞内ROS的产生，上调促凋亡蛋白的表达。此外，TCS促进MDA和SOD水平升高，下调GSH-Px活性，神经元发生氧化损伤。这种毒性的潜在机制与 TCS 诱导的 PI3K/Akt/JNK 介导的 Nrf2/HO-1 信号通路调节有关。这一结果被特异性抑制剂 LY294002 和 SP600125 进一步证实。总之，TCS 可诱导 HT-22 神经元氧化损伤，PI3K/Akt/JNK/Nrf2/HO-1 信号级联的激活是 TCS 诱导的 HT-22 神经元毒性的主要机制。通过蛋白质印迹法测量和定量 Bcl-2。结果表明，TCS能显着降低HT-22细胞的活性，增加细胞内ROS的产生，上调促凋亡蛋白的表达。此外，TCS促进MDA和SOD水平升高，下调GSH-Px活性，神经元发生氧化损伤。这种毒性的潜在机制与 TCS 诱导的 PI3K/Akt/JNK 介导的 Nrf2/HO-1 信号通路调节有关。这一结果被特异性抑制剂 LY294002 和 SP600125 进一步证实。总之，TCS 可诱导 HT-22 神经元氧化损伤，PI3K/Akt/JNK/Nrf2/HO-1 信号级联的激活是 TCS 诱导的 HT-22 神经元毒性的主要机制。通过蛋白质印迹法测量和定量 Bcl-2。结果表明，TCS能显着降低HT-22细胞的活性，增加细胞内ROS的产生，上调促凋亡蛋白的表达。此外，TCS促进MDA和SOD水平升高，下调GSH-Px活性，神经元发生氧化损伤。这种毒性的潜在机制与 TCS 诱导的 PI3K/Akt/JNK 介导的 Nrf2/HO-1 信号通路调节有关。这一结果被特异性抑制剂 LY294002 和 SP600125 进一步证实。总之，TCS 可诱导 HT-22 神经元氧化损伤，PI3K/Akt/JNK/Nrf2/HO-1 信号级联的激活是 TCS 诱导的 HT-22 神经元毒性的主要机制。结果表明，TCS能显着降低HT-22细胞的活性，增加细胞内ROS的产生，上调促凋亡蛋白的表达。此外，TCS促进MDA和SOD水平升高，下调GSH-Px活性，神经元发生氧化损伤。这种毒性的潜在机制与 TCS 诱导的 PI3K/Akt/JNK 介导的 Nrf2/HO-1 信号通路调节有关。这一结果被特异性抑制剂 LY294002 和 SP600125 进一步证实。总之，TCS 可诱导 HT-22 神经元氧化损伤，PI3K/Akt/JNK/Nrf2/HO-1 信号级联的激活是 TCS 诱导的 HT-22 神经元毒性的主要机制。结果表明，TCS能显着降低HT-22细胞的活性，增加细胞内ROS的产生，上调促凋亡蛋白的表达。此外，TCS促进MDA和SOD水平升高，下调GSH-Px活性，神经元发生氧化损伤。这种毒性的潜在机制与 TCS 诱导的 PI3K/Akt/JNK 介导的 Nrf2/HO-1 信号通路调节有关。这一结果被特异性抑制剂 LY294002 和 SP600125 进一步证实。总之，TCS 可诱导 HT-22 神经元氧化损伤，PI3K/Akt/JNK/Nrf2/HO-1 信号级联的激活是 TCS 诱导的 HT-22 神经元毒性的主要机制。增加细胞内活性氧的产生并上调促凋亡蛋白的表达。此外，TCS促进MDA和SOD水平升高，下调GSH-Px活性，神经元发生氧化损伤。这种毒性的潜在机制与 TCS 诱导的 PI3K/Akt/JNK 介导的 Nrf2/HO-1 信号通路调节有关。这一结果被特异性抑制剂 LY294002 和 SP600125 进一步证实。总之，TCS 可诱导 HT-22 神经元氧化损伤，PI3K/Akt/JNK/Nrf2/HO-1 信号级联的激活是 TCS 诱导的 HT-22 神经元毒性的主要机制。增加细胞内活性氧的产生并上调促凋亡蛋白的表达。此外，TCS促进MDA和SOD水平升高，下调GSH-Px活性，神经元发生氧化损伤。这种毒性的潜在机制与 TCS 诱导的 PI3K/Akt/JNK 介导的 Nrf2/HO-1 信号通路调节有关。这一结果被特异性抑制剂 LY294002 和 SP600125 进一步证实。总之，TCS 可诱导 HT-22 神经元氧化损伤，PI3K/Akt/JNK/Nrf2/HO-1 信号级联的激活是 TCS 诱导的 HT-22 神经元毒性的主要机制。这种毒性的潜在机制与 TCS 诱导的 PI3K/Akt/JNK 介导的 Nrf2/HO-1 信号通路调节有关。这一结果被特异性抑制剂 LY294002 和 SP600125 进一步证实。总之，TCS 可诱导 HT-22 神经元氧化损伤，PI3K/Akt/JNK/Nrf2/HO-1 信号级联的激活是 TCS 诱导的 HT-22 神经元毒性的主要机制。这种毒性的潜在机制与 TCS 诱导的 PI3K/Akt/JNK 介导的 Nrf2/HO-1 信号通路调节有关。这一结果被特异性抑制剂 LY294002 和 SP600125 进一步证实。总之，TCS 可诱导 HT-22 神经元氧化损伤，PI3K/Akt/JNK/Nrf2/HO-1 信号级联的激活是 TCS 诱导的 HT-22 神经元毒性的主要机制。