Airway wall remodeling, a main pathology of asthma was linked to vitamin-D deficiency and protein arginine methyltransferase-1 (PRMT1) expression in sub-epithelial cell layers. Calcitriol reduced remodeling in asthma model, but its mode of action is unclear. This study assessed the effect of calcitriol on PRMT1-dependent fibroblast remodeling in human lung fibroblasts, and allergen-induced asthma in E3-rats. Fibroblasts were activated with thymic stromal lymphopoietin (TLSP); asthma was induced by ovalbumin inhalation in rats. The airway structure was assessed by immunohistology. Protein expression in fibroblasts and activation of the mitogen activated protein kinases were detected by Western-blotting. Transcription factor activation was determined by luciferase reporter assay. PRMT1 action was blocked by siRNA and PRMT-inhibition. Ovalbumin upregulated the expression of TSLP, PRMT1, matrix metallopro-teinase-1 (MMP1), interleukin-25, and collagen type-I in sub-epithelial fibroblasts. In isolated fibroblasts, TSLP induced the same proteins, which were blocked by inhibition of Erk1/2 and p38. TLSP induced PRMT1 through activation of signal transducer and activator of transcription-3. PRMT1 inhibition reduced collagen type-I expression and suppressed MMP1. In fibroblasts, calcitriol supplementation over 12 days prevented TSLP-induced remodeling by blocking the PRMT1 levels. Interestingly, short-term calcitriol treatment had no such effect. The data support the beneficial role of calcitriol in asthma therapy.

气道壁重塑是哮喘的主要病理，与维生素 D 缺乏和上皮下细胞层中蛋白精氨酸甲基转移酶-1 (PRMT1) 的表达有关。骨化三醇减少哮喘模型的重塑，但其作用方式尚不清楚。本研究评估了骨化三醇对人肺成纤维细胞中 PRMT1 依赖性成纤维细胞重塑和 E3 大鼠过敏原诱发哮喘的影响。成纤维细胞被胸腺基质淋巴细胞生成素 (TLSP) 激活；大鼠吸入卵清蛋白诱发哮喘。通过免疫组织学评估气道结构。通过蛋白质印迹检测成纤维细胞中的蛋白质表达和丝裂原活化蛋白激酶的活化。通过荧光素酶报告基因测定确定转录因子激活。PRMT1 作用被 siRNA 和 PRMT 抑制阻断。卵清蛋白上调上皮下成纤维细胞中 TSLP、PRMT1、基质金属蛋白酶-1 (MMP1)、白细胞介素-25 和 I 型胶原蛋白的表达。在分离的成纤维细胞中，TSLP 诱导相同的蛋白质，这些蛋白质被 Erk1/2 和 p38 的抑制所阻断。TLSP 通过激活信号转导和转录激活因子 3 诱导 PRMT1。PRMT1 抑制降低了 I 型胶原蛋白的表达并抑制了 MMP1。在成纤维细胞中，超过 12 天的骨化三醇补充剂通过阻断 PRMT1 水平来防止 TSLP 诱导的重塑。有趣的是，短期骨化三醇治疗没有这种效果。数据支持骨化三醇在哮喘治疗中的有益作用。TSLP 诱导相同的蛋白质，这些蛋白质被 Erk1/2 和 p38 的抑制所阻断。TLSP 通过激活信号转导和转录激活因子 3 诱导 PRMT1。PRMT1 抑制降低了 I 型胶原蛋白的表达并抑制了 MMP1。在成纤维细胞中，超过 12 天的骨化三醇补充剂通过阻断 PRMT1 水平来防止 TSLP 诱导的重塑。有趣的是，短期骨化三醇治疗没有这种效果。数据支持骨化三醇在哮喘治疗中的有益作用。TSLP 诱导相同的蛋白质，这些蛋白质被 Erk1/2 和 p38 的抑制所阻断。TLSP 通过激活信号转导和转录激活因子 3 诱导 PRMT1。PRMT1 抑制降低了 I 型胶原蛋白的表达并抑制了 MMP1。在成纤维细胞中，超过 12 天的骨化三醇补充剂通过阻断 PRMT1 水平来防止 TSLP 诱导的重塑。有趣的是，短期骨化三醇治疗没有这种效果。数据支持骨化三醇在哮喘治疗中的有益作用。超过 12 天的骨化三醇补充剂通过阻断 PRMT1 水平来防止 TSLP 诱导的重塑。有趣的是，短期骨化三醇治疗没有这种效果。数据支持骨化三醇在哮喘治疗中的有益作用。超过 12 天的骨化三醇补充剂通过阻断 PRMT1 水平来防止 TSLP 诱导的重塑。有趣的是，短期骨化三醇治疗没有这种效果。数据支持骨化三醇在哮喘治疗中的有益作用。