Despite continuous advances in understanding the underlying pathogenesis of hyperexcitable networks and lowered seizure thresholds, the treatment of epilepsy remains a clinical challenge. Over one third of patients remain resistant to current pharmacological interventions. Moreover, even when effective in suppressing seizures, current medications are merely symptomatic without significantly altering the course of the disease. Much effort is therefore invested in identifying new treatments with novel mechanisms of action, effective in drug-refractory epilepsy patients, and with the potential to modify disease progression. Compelling evidence has demonstrated that the purines, ATP and adenosine, are key mediators of the epileptogenic process. Extracellular ATP concentrations increase dramatically under pathological conditions, where it functions as a ligand at a host of purinergic receptors. ATP, however, also forms a substrate pool for the production of adenosine, via the action of an array of extracellular ATP degrading enzymes. ATP and adenosine have assumed largely opposite roles in coupling neuronal excitability to energy homeostasis in the brain. This review integrates and critically discusses novel findings regarding how ATP and adenosine control seizures and the development of epilepsy. This includes purine receptor P1 and P2-dependent mechanisms, release and reuptake mechanisms, extracellular and intracellular purine metabolism, and emerging receptor-independent effects of purines. Finally, possible purine-based therapeutic strategies for seizure suppression and disease modification are discussed.

尽管在了解过度兴奋网络的潜在发病机制和降低癫痫发作阈值方面不断取得进展，但癫痫的治疗仍然是一个临床挑战。超过三分之一的患者对目前的药物干预仍然有抵抗力。此外，即使在抑制癫痫发作方面有效，目前的药物也只是对症治疗，而不会显着改变疾病的进程。因此，人们投入了大量精力来确定具有新作用机制、对药物难治性癫痫患者有效并有可能改变疾病进展的新疗法。令人信服的证据表明，嘌呤、ATP 和腺苷是致癫痫过程的关键介质。细胞外 ATP 浓度在病理条件下急剧增加，它在许多嘌呤能受体中充当配体。然而，ATP 也通过一系列细胞外 ATP 降解酶的作用形成用于生产腺苷的底物库。ATP 和腺苷在将神经元兴奋性与大脑中的能量稳态耦合方面扮演了截然相反的角色。这篇综述整合并批判性地讨论了关于 ATP 和腺苷如何控制癫痫发作和癫痫发展的新发现。这包括嘌呤受体 P1 和 P2 依赖机制、释放和再摄取机制、胞外和胞内嘌呤代谢，以及新兴的嘌呤受体非依赖性效应。最后，讨论了抑制癫痫发作和改善疾病的可能的基于嘌呤的治疗策略。还通过一系列细胞外 ATP 降解酶的作用形成用于生产腺苷的底物库。ATP 和腺苷在将神经元兴奋性与大脑中的能量稳态耦合方面扮演了截然相反的角色。这篇综述整合并批判性地讨论了关于 ATP 和腺苷如何控制癫痫发作和癫痫发展的新发现。这包括嘌呤受体 P1 和 P2 依赖机制、释放和再摄取机制、胞外和胞内嘌呤代谢，以及新兴的嘌呤受体非依赖性效应。最后，讨论了抑制癫痫发作和改善疾病的可能的基于嘌呤的治疗策略。还通过一系列细胞外 ATP 降解酶的作用形成用于生产腺苷的底物池。ATP 和腺苷在将神经元兴奋性与大脑中的能量稳态耦合方面扮演了截然相反的角色。这篇综述整合并批判性地讨论了关于 ATP 和腺苷如何控制癫痫发作和癫痫发展的新发现。这包括嘌呤受体 P1 和 P2 依赖机制、释放和再摄取机制、胞外和胞内嘌呤代谢，以及新兴的嘌呤受体非依赖性效应。最后，讨论了抑制癫痫发作和改善疾病的可能的基于嘌呤的治疗策略。ATP 和腺苷在将神经元兴奋性与大脑中的能量稳态耦合方面扮演了截然相反的角色。这篇综述整合并批判性地讨论了关于 ATP 和腺苷如何控制癫痫发作和癫痫发展的新发现。这包括嘌呤受体 P1 和 P2 依赖机制、释放和再摄取机制、胞外和胞内嘌呤代谢，以及新兴的嘌呤受体非依赖性效应。最后，讨论了抑制癫痫发作和改善疾病的可能的基于嘌呤的治疗策略。ATP 和腺苷在将神经元兴奋性与大脑中的能量稳态耦合方面扮演了截然相反的角色。这篇综述整合并批判性地讨论了关于 ATP 和腺苷如何控制癫痫发作和癫痫发展的新发现。这包括嘌呤受体 P1 和 P2 依赖机制、释放和再摄取机制、胞外和胞内嘌呤代谢，以及新兴的嘌呤受体非依赖性效应。最后，讨论了抑制癫痫发作和改善疾病的可能的基于嘌呤的治疗策略。这包括嘌呤受体 P1 和 P2 依赖机制、释放和再摄取机制、胞外和胞内嘌呤代谢，以及新兴的嘌呤受体非依赖性效应。最后，讨论了抑制癫痫发作和改善疾病的可能的基于嘌呤的治疗策略。这包括嘌呤受体 P1 和 P2 依赖机制、释放和再摄取机制、胞外和胞内嘌呤代谢，以及新兴的嘌呤受体非依赖性效应。最后，讨论了抑制癫痫发作和改善疾病的可能的基于嘌呤的治疗策略。