Toxicokinetic–toxicodynamic (TKTD) modeling is essential to make sense of the time dependence of toxic effects, and to interpret and predict consequences of time-varying exposure. These advantages have been recognized in the regulatory arena, especially for environmental risk assessment of pesticides, where time-varying exposure is the norm. We critically evaluate the link between the modeled variables in TKTD models and the observations from laboratory ecotoxicity tests. For the endpoint reproduction, this link is far from trivial. The relevant TKTD models for sublethal effects are based on dynamic energy budget (DEB) theory, which specifies a continuous investment flux into reproduction. In contrast, experimental tests score egg or offspring release by the mother. The link between model and data is particularly troublesome when a species reproduces in discrete clutches and, even more so, when eggs are incubated in the mother's brood pouch (and release of neonates is scored in the test). This situation is quite common among aquatic invertebrates (e.g., cladocerans, amphipods, mysids), including many popular test species. In this discussion paper, we treat these and other issues with reproduction data, reflect on their potential impact on DEB-TKTD analysis, and provide preliminary recommendations to correct them. Both modelers and users of model results need to be aware of these complications, as ignoring them could easily lead to unnecessary failure of DEB-TKTD models during calibration, or when validating them against independent data for other exposure scenarios. Integr Environ Assess Manag 2022;18:479–487. © 2021 SETAC

中文翻译：

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在毒代动力学-毒代动力学建模中使用繁殖数据的注意事项

毒物动力学-毒物动力学 (TKTD) 模型对于理解毒性作用的时间依赖性以及解释和预测随时间变化的暴露的后果至关重要。这些优势已在监管领域得到认可，特别是对于农药的环境风险评估，其中随时间变化的暴露是常态。我们批判性地评估了 TKTD 模型中的建模变量与实验室生态毒性测试观察结果之间的联系。对于端点复制来说，这个链接绝非易事。用于亚致死效应的相关 TKTD 模型基于动态能量收支 (DEB) 理论，该理论指定了对繁殖的连续投资通量。相比之下，实验测试对母亲释放卵子或后代进行评分。当一个物种在离散的离合器中繁殖时，模型和数据之间的联系特别麻烦，当卵在母亲的育雏袋中孵化时更是如此（并且在测试中对新生儿的释放进行评分）。这种情况在水生无脊椎动物（例如枝角类动物、片足类动物、糠虾类）中很常见，包括许多流行的试验物种。在本讨论文件中，我们用再现数据处理这些和其他问题，反思它们对 DEB-TKTD 分析的潜在影响，并提供初步建议来纠正它们。模型结果的建模者和用户都需要意识到这些复杂性，因为忽略它们很容易导致 DEB-TKTD 模型在校准过程中出现不必要的故障，或者在针对其他暴露场景的独立数据验证它们时。更重要的是，当鸡蛋在母亲的育雏袋中孵化时（并且在测试中对新生儿的释放进行评分）。这种情况在水生无脊椎动物（例如枝角类动物、片足类动物、糠虾类）中很常见，包括许多流行的试验物种。在本讨论文件中，我们用再现数据处理这些和其他问题，反思它们对 DEB-TKTD 分析的潜在影响，并提供初步建议来纠正它们。模型结果的建模者和用户都需要意识到这些复杂性，因为忽略它们很容易导致 DEB-TKTD 模型在校准过程中出现不必要的故障，或者在针对其他暴露场景的独立数据验证它们时。更重要的是，当鸡蛋在母亲的育雏袋中孵化时（并且在测试中对新生儿的释放进行评分）。这种情况在水生无脊椎动物（例如枝角类动物、片足类动物、糠虾类）中很常见，包括许多流行的试验物种。在本讨论文件中，我们用再现数据处理这些和其他问题，反思它们对 DEB-TKTD 分析的潜在影响，并提供初步建议来纠正它们。模型结果的建模者和用户都需要意识到这些复杂性，因为忽略它们很容易导致 DEB-TKTD 模型在校准过程中出现不必要的故障，或者在针对其他暴露场景的独立数据验证它们时。这种情况在水生无脊椎动物（例如枝角类动物、片足类动物、糠虾类）中很常见，包括许多流行的试验物种。在本讨论文件中，我们用再现数据处理这些和其他问题，反思它们对 DEB-TKTD 分析的潜在影响，并提供初步建议来纠正它们。模型结果的建模者和用户都需要意识到这些复杂性，因为忽略它们很容易导致 DEB-TKTD 模型在校准过程中出现不必要的故障，或者在针对其他暴露场景的独立数据验证它们时。这种情况在水生无脊椎动物（例如枝角类动物、片足类动物、糠虾类）中很常见，包括许多流行的试验物种。在本讨论文件中，我们用再现数据处理这些和其他问题，反思它们对 DEB-TKTD 分析的潜在影响，并提供初步建议来纠正它们。模型结果的建模者和用户都需要意识到这些复杂性，因为忽略它们很容易导致 DEB-TKTD 模型在校准过程中出现不必要的故障，或者在针对其他暴露场景的独立数据验证它们时。并提供初步建议以纠正它们。模型结果的建模者和用户都需要意识到这些复杂性，因为忽略它们很容易导致 DEB-TKTD 模型在校准过程中出现不必要的故障，或者在针对其他暴露场景的独立数据验证它们时。并提供初步建议以纠正它们。模型结果的建模者和用户都需要意识到这些复杂性，因为忽略它们很容易导致 DEB-TKTD 模型在校准过程中出现不必要的故障，或者在针对其他暴露场景的独立数据验证它们时。2022 年整合环境评估管理；18:479–487。© 2021 SETAC