Immune checkpoint receptors (ICRs) were recently found to modulate the anti-tumoral immune response. This study aimed to determine the clinical and pathological associations of ICRs expression on tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in patients with locally advanced breast cancer (LABC) treated with neoadjuvant chemotherapy (NAC). Expressions of ICRs including PD-1, LAG-3, TIM-3, TIGIT, and CTLA-4 on CD8+ T lymphocytes and Natural Killer (NK) cells on TILs were analyzed by flow cytometry. Patients < 50 years were more likely to express CTLA-4 on CD8+ T lymphocytes compared to those ≥ 50 years (p = 0.004). In addition, patients with ypT3-4 tumors were more likely to have increased LAG-3 expression on CD16-CD56bright NK cells (p = 0.042) and PD-1 (p = 0.014) and CTLA-4 (p = 0.018) expressions on CD8+ T cells in regard to those with ypT1-T2, respectively. Contrarily, PD-1 expression on CD16-CD56bright NK cells was found to be decreased in patients with ypN+ compared to those with ypN- (p = 0.022). Furthermore, patients with HER2+ tumors were more likely to have increased TIM-3 expression on CD8+ T cells (p = 0.043), whereas patients with a better response to NAC were more likely to express TIGIT on CD8+ T (p = 0.014) and CD16- CD56bright NK cells (p = 0.003), respectively. The new generation ICRs, TIM-3, LAG-3, and TIGIT are highly expressed in LABC following NAC in patients with poor prognostic factors. Therefore, new evolving therapies using inhibitory mAbs directed to TIM-3, LAG-3, and TIGIT could be also be considered in locally advanced breast cancers expressing these ICRs.

中文翻译：

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新辅助化疗后局部晚期乳腺癌患者肿瘤浸润淋巴细胞上新型免疫检查点受体的差异表达。

最近发现免疫检查点受体 (ICR) 可以调节抗肿瘤免疫反应。本研究旨在确定接受新辅助化疗 (NAC) 治疗的局部晚期乳腺癌 (LABC) 患者肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 上 ICR 表达的临床和病理关联。通过流式细胞术分析包括 PD-1、LAG-3、TIM-3、TIGIT 和 CTLA-4 在内的 ICR 在 CD8+ T 淋巴细胞和自然杀伤 (NK) 细胞上的表达。与≥ 50 岁的患者相比，< 50 岁的患者更可能在 CD8+ T 淋巴细胞上表达 CTLA-4（p = 0.004）。此外，ypT3-4 肿瘤患者更有可能在 CD16-CD56bright NK 细胞（p = 0.042）和 PD-1（p = 0.014）和 CTLA-4（p = 0.018）表达上增加 LAG-3 表达。 CD8+ T 细胞与 ypT1-T2 相关，分别。相反，发现 ypN+ 患者的 CD16-CD56bright NK 细胞上的 PD-1 表达与 ypN- 患者相比降低（p = 0.022）。此外，HER2+ 肿瘤患者更有可能在 CD8+ T 细胞上增加 TIM-3 表达（p = 0.043），而对 NAC 反应更好的患者更有可能在 CD8+ T 上表达 TIGIT（p = 0.014）和 CD16 - 分别为 CD56bright NK 细胞 (p = 0.003)。新一代ICRs、TIM-3、LAG-3和TIGIT在不良预后因素患者的NAC后LABC中高表达。因此，在表达这些 ICR 的局部晚期乳腺癌中，也可以考虑使用针对 TIM-3、LAG-3 和 TIGIT 的抑制性 mAb 的新疗法。与 ypN- 患者相比，ypN+ 患者的 CD16-CD56bright NK 细胞上的 PD-1 表达降低（p = 0.022）。此外，HER2+ 肿瘤患者更有可能在 CD8+ T 细胞上增加 TIM-3 表达（p = 0.043），而对 NAC 反应更好的患者更有可能在 CD8+ T 上表达 TIGIT（p = 0.014）和 CD16 - 分别为 CD56bright NK 细胞 (p = 0.003)。新一代ICR、TIM-3、LAG-3和TIGIT在不良预后因素患者的NAC后LABC中高表达。因此，在表达这些 ICR 的局部晚期乳腺癌中，也可以考虑使用针对 TIM-3、LAG-3 和 TIGIT 的抑制性 mAb 的新疗法。与 ypN- 患者相比，ypN+ 患者的 CD16-CD56bright NK 细胞上的 PD-1 表达降低（p = 0.022）。此外，HER2+ 肿瘤患者更有可能在 CD8+ T 细胞上增加 TIM-3 表达（p = 0.043），而对 NAC 反应更好的患者更有可能在 CD8+ T 上表达 TIGIT（p = 0.014）和 CD16 - 分别为 CD56bright NK 细胞 (p = 0.003)。新一代ICR、TIM-3、LAG-3和TIGIT在不良预后因素患者的NAC后LABC中高表达。因此，在表达这些 ICR 的局部晚期乳腺癌中，也可以考虑使用针对 TIM-3、LAG-3 和 TIGIT 的抑制性 mAb 的新疗法。HER2+ 肿瘤患者更有可能在 CD8+ T 细胞上增加 TIM-3 表达（p = 0.043），而对 NAC 反应更好的患者更有可能在 CD8+ T（p = 0.014）和 CD16-CD56bright 上表达 TIGIT NK 细胞 (p = 0.003)，分别。新一代ICR、TIM-3、LAG-3和TIGIT在不良预后因素患者的NAC后LABC中高表达。因此，在表达这些 ICR 的局部晚期乳腺癌中，也可以考虑使用针对 TIM-3、LAG-3 和 TIGIT 的抑制性 mAb 的新疗法。HER2+ 肿瘤患者更有可能在 CD8+ T 细胞上增加 TIM-3 表达（p = 0.043），而对 NAC 反应更好的患者更有可能在 CD8+ T（p = 0.014）和 CD16-CD56bright 上表达 TIGIT NK 细胞 (p = 0.003)，分别。新一代ICR、TIM-3、LAG-3和TIGIT在不良预后因素患者的NAC后LABC中高表达。因此，在表达这些 ICR 的局部晚期乳腺癌中，也可以考虑使用针对 TIM-3、LAG-3 和 TIGIT 的抑制性 mAb 的新疗法。和 TIGIT 在具有不良预后因素的患者中 NAC 后在 LABC 中高表达。因此，在表达这些 ICR 的局部晚期乳腺癌中，也可以考虑使用针对 TIM-3、LAG-3 和 TIGIT 的抑制性 mAb 的新疗法。和 TIGIT 在具有不良预后因素的患者中 NAC 后在 LABC 中高表达。因此，在表达这些 ICR 的局部晚期乳腺癌中，也可以考虑使用针对 TIM-3、LAG-3 和 TIGIT 的抑制性 mAb 的新疗法。