The transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) participates in synaptic functions in the brain. In the dentate gyrus, postsynaptic TRPV1 in granule cell dendritic spines mediates a type of long-term depression (LTD) of the excitatory medial perforant path (MPP) synapses independent of presynaptic cannabinoid CB1 receptors. As CB1 receptors also mediate LTD at these synapses, both CB1 and TRPV1 might be influencing the activity of each other acting from opposite synaptic sites. We tested this hypothesis in the MPP-granule cell synapses of mice lacking TRPV1 (TRPV1-/-). Unlike wild type (WT) mice, low frequency stimulation (10 min at 10 Hz) of TRPV1-/- MPP fibers elicited a form of long-term potentiation (LTP) that was dependent on 1) CB1 receptors, 2) the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG), 3) rearrangement of actin filaments, and 4) nitric oxide signaling. These functional changes were associated with an increase in the maximum binding efficacy of guanosine-5´-O-(3-[35S]thiotriphosphate) ([35S]GTPγS) stimulated by the CB1 receptor agonist CP 55,940, and a significant decrease in receptor basal activation in the TRPV1-/- hippocampus. Finally, TRPV1-/- hippocampal synaptosomes showed an augmented level of the guanine nucleotide-binding (G) Gαi1, Gαi2 and Gαi3 protein alpha subunits. Altogether, the lack of TRPV1 modifies CB1 receptor signaling in the dentate gyrus and causes the shift from CB1 receptor-mediated LTD to LTP at the MPP-granule cell synapses

中文翻译：

---

缺乏瞬时受体电位香草素 1 改变小鼠脑海马齿状回中大麻素依赖性兴奋性突触可塑性

瞬时受体电位香草素 1 (TRPV1) 参与大脑中的突触功能。在齿状回中，颗粒细胞树突棘中的突触后 TRPV1 介导兴奋性内侧穿孔通路 (MPP) 突触的一种长期抑制 (LTD)，独立于突触前大麻素 CB1 受体。由于 CB1 受体也在这些突触中介导 LTD，因此 CB1 和 TRPV1 可能会影响彼此从相反突触位点起作用的活动。我们在缺乏 TRPV1 (TRPV1-/-) 的小鼠的 MPP 颗粒细胞突触中测试了这一假设。与野生型 (WT) 小鼠不同，TRPV1-/- MPP 纤维的低频刺激（10 Hz 下 10 分钟）引发了一种依赖于 1) CB1 受体、2) 内源性大麻素 2 的长期增强 (LTP) 形式-花生四烯酰甘油（2-AG），3）肌动蛋白丝的重排，和 4) 一氧化氮信号。这些功能变化与 CB1 受体激动剂 CP 55,940 刺激下的 guanosine-5´-O-(3-[35S]thiotriphosphate) ([35S]GTPγS) 的最大结合功效的增加有关，以及受体的显着减少TRPV1-/- 海马体中的基础激活。最后，TRPV1-/- 海马突触体显示鸟嘌呤核苷酸结合 (G) Gαi1、Gαi2 和 Gαi3 蛋白 α 亚基水平增加。总之，TRPV1 的缺失会改变齿状回中的 CB1 受体信号传导，并导致 MPP 颗粒细胞突触从 CB1 受体介导的 LTD 转变为 LTP 940，以及TRPV1-/-海马体中受体基础激活的显着降低。最后，TRPV1-/- 海马突触体显示鸟嘌呤核苷酸结合 (G) Gαi1、Gαi2 和 Gαi3 蛋白 α 亚基水平增加。总之，TRPV1 的缺失会改变齿状回中的 CB1 受体信号传导，并导致 MPP 颗粒细胞突触从 CB1 受体介导的 LTD 转变为 LTP 940，以及TRPV1-/-海马体中受体基础激活的显着降低。最后，TRPV1-/- 海马突触体显示鸟嘌呤核苷酸结合 (G) Gαi1、Gαi2 和 Gαi3 蛋白 α 亚基水平增加。总之，TRPV1 的缺失会改变齿状回中的 CB1 受体信号传导，并导致 MPP 颗粒细胞突触从 CB1 受体介导的 LTD 转变为 LTP