In kidney transplantation, the use of minimally invasive damage biomarkers that are more sensitive and specific than plasma creatinine will be crucial to enable early, actionable detection or exclusion of structural kidney damage due to acute or chronic rejection. Donor-derived cell-free DNA (dd-cfDNA), which can be quantified, for example, through next-generation sequencing, droplet digital PCR and quantitative PCR, is a candidate biomarker with great potential for enabling comprehensive monitoring of allograft injury. dd-cfDNA has a favourable overall diagnostic performance for the detection of rejection and its high negative predictive value might be especially useful for avoiding unnecessary biopsies. Elevated dd-cfDNA levels have been shown to be detectable before graft injury can be clinically identified using current diagnostic methods. Moreover, dd-cfDNA falls rapidly to baseline levels after successful treatment for rejection owing to its short half-life. dd-cfDNA can detect graft injury caused by immune activation owing to insufficient immunosuppression and might therefore also help guide immunosuppression dosing. The fractional abundance of dd-cfDNA can be affected by changes in the recipient cfDNA (for example, due to infection or physical exercise) but the use of absolute quantification of dd-cfDNA overcomes this limitation. Serial dd-cfDNA determinations might therefore facilitate cost-effective personalized clinical management of kidney transplant recipients to reduce premature graft loss.

在肾移植中，使用比血浆肌酐更敏感和特异的微创损伤生物标志物对于早期、可操作地检测或排除由于急性或慢性排斥引起的结构性肾损伤至关重要。供体来源的无细胞 DNA (dd-cfDNA) 可以量化，例如通过下一代测序、液滴数字 PCR 和定量 PCR，是一种候选生物标志物，具有极大的潜力，能够全面监测同种异体移植损伤。dd-cfDNA 在检测排斥反应方面具有良好的整体诊断性能，其高阴性预测值可能对避免不必要的活检特别有用。在使用当前的诊断方法临床识别移植物损伤之前，已证明可以检测到升高的 dd-cfDNA 水平。此外，由于其半衰期短，dd-cfDNA 在成功治疗排斥反应后迅速降至基线水平。dd-cfDNA 可以检测由于免疫抑制不足引起的免疫激活引起的移植物损伤，因此也可能有助于指导免疫抑制剂量。dd-cfDNA 的部分丰度可能会受到受体 cfDNA 变化的影响（例如，由于感染或体育锻炼），但使用 dd-cfDNA 的绝对定量克服了这一限制。因此，连续 dd-cfDNA 测定可能有助于对肾移植受者进行具有成本效益的个性化临床管理，以减少过早的移植物丢失。dd-cfDNA 可以检测由于免疫抑制不足引起的免疫激活引起的移植物损伤，因此也可能有助于指导免疫抑制剂量。dd-cfDNA 的丰度分数会受到受体 cfDNA 变化的影响（例如，由于感染或体育锻炼），但使用 dd-cfDNA 的绝对定量克服了这一限制。因此，连续 dd-cfDNA 测定可能有助于对肾移植受者进行具有成本效益的个性化临床管理，以减少过早的移植物丢失。dd-cfDNA 可以检测由于免疫抑制不足引起的免疫激活引起的移植物损伤，因此也可能有助于指导免疫抑制剂量。dd-cfDNA 的部分丰度可能会受到受体 cfDNA 变化的影响（例如，由于感染或体育锻炼），但使用 dd-cfDNA 的绝对定量克服了这一限制。因此，连续 dd-cfDNA 测定可能有助于对肾移植受者进行具有成本效益的个性化临床管理，以减少过早的移植物丢失。由于感染或体育锻炼），但使用 dd-cfDNA 的绝对定量克服了这一限制。因此，连续 dd-cfDNA 测定可能有助于对肾移植受者进行具有成本效益的个性化临床管理，以减少过早的移植物丢失。由于感染或体育锻炼），但使用 dd-cfDNA 的绝对定量克服了这一限制。因此，连续 dd-cfDNA 测定可能有助于对肾移植受者进行具有成本效益的个性化临床管理，以减少过早的移植物丢失。