Extracellular matrix degradation, reactive oxygen species (ROS) generation, and inflammation in nucleus pulposus (NP) cells contribute to the progression of intervertebral disc degeneration (IDD). NRGs (Neuregulins) play a vital role in the development of the nervous system. In the present study, we found that NRG1 was downregulated within degenerative intervertebral disc and NP tissues, according to both bioinformatics and experimental analyses. Within IL-1β-stimulated NP cells, we observed degenerative and inflammatory changes, including inhibited cell viability, promoted cell apoptosis and ROS accumulation, reduced collagen II and aggrecan proteins, elevated MMP-3/13 and ADAMTS-4/5 proteins, and upregulated IL-6 and TNF-α mRNA levels. Within IL-1β-stimulated NP cells, NRG1 expression was also downregulated. NRG1 overexpression attenuated, whereas NRG1 silencing aggravated IL-1β-induced degenerative and inflammatory changes. Moreover, NRG1 regulated ErbB2/3 activation, contributing to the NRG1 protective function in NP cells. NFKB2 directly targeted the promoter region of NRG1 and inhibited NRG1 expression. In IL-1β-stimulated NP cells, silencing NFKB2 attenuated, whereas silencing NRG1 aggravated the degenerative changes and inflammation; the effects of NFKB2 silencing were significantly reversed by NRG1 silencing. In conclusion, NRG1 expression is downregulated within degenerative NP tissue samples and IL-1β-stimulated NP cells. NRG1 might protect against IL-1β-induced degenerative changes and inflammation. The upregulated NFKB2 might be the reason of NRG1 downregulation in degenerative NP tissues.

髓核 (NP) 细胞中的细胞外基质降解、活性氧 (ROS) 生成和炎症有助于椎间盘退变 (IDD) 的进展。NRGs（神经调节蛋白）在神经系统的发育中起着至关重要的作用。在本研究中，根据生物信息学和实验分析，我们发现 NRG1 在退行性椎间盘和 NP 组织中下调。在 IL-1β 刺激的 NP 细胞中，我们观察到退行性和炎症变化，包括抑制细胞活力、促进细胞凋亡和 ROS 积累、减少胶原蛋白 II 和聚集蛋白聚糖蛋白、升高 MMP-3/13 和 ADAMTS-4/5 蛋白，以及上调 IL-6 和 TNF-α mRNA 水平。在 IL-1β 刺激的 NP 细胞中，NRG1 表达也下调。NRG1 过表达减弱，而 NRG1 沉默加剧了 IL-1β 诱导的退行性和炎症变化。此外，NRG1 调节 ErbB2/3 的激活，有助于 NRG1 在 NP 细胞中的保护功能。NFKB2 直接靶向 NRG1 的启动子区域并抑制 NRG1 的表达。在 IL-1β 刺激的 NP 细胞中，沉默 NFKB2 减弱，而沉默 NRG1 加剧了退行性变化和炎症；NRG1 沉默显着逆转了 NFKB2 沉默的影响。总之，NRG1 表达在退行性 NP 组织样本和 IL-1β 刺激的 NP 细胞中下调。NRG1 可能防止 IL-1β 诱导的退行性变化和炎症。上调的 NFKB2 可能是 NRG1 在退行性 NP 组织中下调的原因。此外，NRG1 调节 ErbB2/3 的激活，有助于 NRG1 在 NP 细胞中的保护功能。NFKB2 直接靶向 NRG1 的启动子区域并抑制 NRG1 的表达。在 IL-1β 刺激的 NP 细胞中，沉默 NFKB2 减弱，而沉默 NRG1 加剧了退行性变化和炎症；NRG1 沉默显着逆转了 NFKB2 沉默的影响。总之，NRG1 表达在退行性 NP 组织样本和 IL-1β 刺激的 NP 细胞中下调。NRG1 可能防止 IL-1β 诱导的退行性变化和炎症。上调的 NFKB2 可能是 NRG1 在退行性 NP 组织中下调的原因。此外，NRG1 调节 ErbB2/3 的激活，有助于 NRG1 在 NP 细胞中的保护功能。NFKB2 直接靶向 NRG1 的启动子区域并抑制 NRG1 的表达。在 IL-1β 刺激的 NP 细胞中，沉默 NFKB2 减弱，而沉默 NRG1 加剧了退行性变化和炎症；NRG1 沉默显着逆转了 NFKB2 沉默的影响。总之，NRG1 表达在退行性 NP 组织样本和 IL-1β 刺激的 NP 细胞中下调。NRG1 可能防止 IL-1β 诱导的退行性变化和炎症。上调的 NFKB2 可能是 NRG1 在退行性 NP 组织中下调的原因。NFKB2 直接靶向 NRG1 的启动子区域并抑制 NRG1 的表达。在 IL-1β 刺激的 NP 细胞中，沉默 NFKB2 减弱，而沉默 NRG1 加剧了退行性变化和炎症；NRG1 沉默显着逆转了 NFKB2 沉默的影响。总之，NRG1 表达在退行性 NP 组织样本和 IL-1β 刺激的 NP 细胞中下调。NRG1 可能防止 IL-1β 诱导的退行性变化和炎症。上调的 NFKB2 可能是 NRG1 在退行性 NP 组织中下调的原因。NFKB2 直接靶向 NRG1 的启动子区域并抑制 NRG1 的表达。在 IL-1β 刺激的 NP 细胞中，沉默 NFKB2 减弱，而沉默 NRG1 加剧了退行性变化和炎症；NRG1 沉默显着逆转了 NFKB2 沉默的影响。总之，NRG1 表达在退行性 NP 组织样本和 IL-1β 刺激的 NP 细胞中下调。NRG1 可能防止 IL-1β 诱导的退行性变化和炎症。上调的 NFKB2 可能是 NRG1 在退行性 NP 组织中下调的原因。NRG1 表达在退行性 NP 组织样本和 IL-1β 刺激的 NP 细胞中下调。NRG1 可能防止 IL-1β 诱导的退行性变化和炎症。上调的 NFKB2 可能是 NRG1 在退行性 NP 组织中下调的原因。NRG1 表达在退行性 NP 组织样本和 IL-1β 刺激的 NP 细胞中下调。NRG1 可能防止 IL-1β 诱导的退行性变化和炎症。上调的 NFKB2 可能是 NRG1 在退行性 NP 组织中下调的原因。