Cannabidiol (CBD), a major non-psychotomimetic component of the Cannabis sativa plant, shows therapeutic potential in several psychiatric disorders, including schizophrenia. The molecular mechanisms underlying the antipsychotic-like effects of CBD are not fully understood. Schizophrenia and antipsychotic treatment can modulate DNA methylation in the blood and brain, resulting in altered expression of diverse genes associated with this complex disorder. However, to date, the possible involvement of DNA methylation in the antipsychotic-like effects of CBD has not been investigated. Therefore, this study aimed at evaluating in mice submitted to the prepulse inhibition (PPI) model: i) the effects of a single injection of CBD or clozapine followed by AMPH or MK-801 on PPI and global DNA methylation changes in the ventral striatum and prefrontal cortex (PFC); and ii). if the acute antipsychotic-like effects of CBD would last for 24-h. AMPH (5 mg/kg) and MK-801 (0.5 mg/kg) impaired PPI. CBD (30 and 60 mg/kg), similar to clozapine (5 mg/kg), attenuated AMPH- and MK801-induced PPI disruption. AMPH, but not MK-801, increased global DNA methylation in the ventral striatum, an effect prevented by CBD. CBD and clozapine increased, by themselves, DNA methylation in the prefrontal cortex. The acute effects of CBD (30 or 60 mg/kg) on the PPI impairment induced by AMPH or MK-801 was also detectable 24 h later. Altogether, the results show that CBD induces acute antipsychotic-like effects that last for 24-h. It also modulates DNA methylation in the ventral striatum, suggesting a new potential mechanism for its antipsychotic-like effects.

大麻二酚 (CBD)，大麻的主要非精神病成分植物，在包括精神分裂症在内的几种精神疾病中显示出治疗潜力。CBD 抗精神病样作用的分子机制尚不完全清楚。精神分裂症和抗精神病药物治疗可以调节血液和大脑中的 DNA 甲基化，导致与这种复杂疾病相关的不同基因的表达发生改变。然而，迄今为止，尚未研究 DNA 甲基化可能参与 CBD 的抗精神病样作用。因此，本研究旨在评估接受前脉冲抑制 (PPI) 模型的小鼠：i) 单次注射 CBD 或氯氮平，然后注射 AMPH 或 MK-801 对 PPI 和腹侧纹状体整体 DNA 甲基化变化的影响，以及前额叶皮层（PFC）；ii)。如果 CBD 的急性抗精神病药样作用会持续 24 小时。AMPH (5 mg/kg) 和 MK-801 (0.5 mg/kg) 损害 PPI。CBD（30 和 60 mg/kg）与氯氮平（5 mg/kg）相似，可减弱 AMPH 和 MK801 诱导的 PPI 破坏。AMPH 而不是 MK-801，增加了腹侧纹状体的整体 DNA 甲基化，CBD 阻止了这种影响。CBD 和氯氮平本身增加了前额叶皮层的 DNA 甲基化。CBD（30 或 60 mg/kg）对 AMPH 或 MK-801 诱导的 PPI 损伤的急性影响在 24 小时后也可检测到。总之，结果表明 CBD 诱导持续 24 小时的急性抗精神病药样作用。它还调节腹侧纹状体中的 DNA 甲基化，表明其抗精神病样作用的新潜在机制。类似于氯氮平 (5 mg/kg)，减弱 AMPH 和 MK801 诱导的 PPI 破坏。AMPH 而不是 MK-801，增加了腹侧纹状体的整体 DNA 甲基化，CBD 阻止了这种影响。CBD 和氯氮平本身增加了前额叶皮层的 DNA 甲基化。CBD（30 或 60 mg/kg）对 AMPH 或 MK-801 诱导的 PPI 损伤的急性影响在 24 小时后也可检测到。总之，结果表明 CBD 诱导持续 24 小时的急性抗精神病药样作用。它还调节腹侧纹状体中的 DNA 甲基化，表明其抗精神病样作用的新潜在机制。类似于氯氮平 (5 mg/kg)，减弱 AMPH 和 MK801 诱导的 PPI 破坏。AMPH 而不是 MK-801，增加了腹侧纹状体的整体 DNA 甲基化，CBD 阻止了这种影响。CBD 和氯氮平本身增加了前额叶皮层的 DNA 甲基化。CBD（30 或 60 mg/kg）对 AMPH 或 MK-801 诱导的 PPI 损伤的急性影响在 24 小时后也可检测到。总之，结果表明 CBD 诱导持续 24 小时的急性抗精神病药样作用。它还调节腹侧纹状体中的 DNA 甲基化，表明其抗精神病样作用的新潜在机制。前额叶皮层的 DNA 甲基化。CBD（30 或 60 mg/kg）对 AMPH 或 MK-801 诱导的 PPI 损伤的急性影响在 24 小时后也可检测到。总之，结果表明 CBD 诱导持续 24 小时的急性抗精神病药样作用。它还调节腹侧纹状体中的 DNA 甲基化，表明其抗精神病样作用的新潜在机制。前额叶皮层的 DNA 甲基化。CBD（30 或 60 mg/kg）对 AMPH 或 MK-801 诱导的 PPI 损伤的急性影响在 24 小时后也可检测到。总之，结果表明 CBD 诱导持续 24 小时的急性抗精神病药样作用。它还调节腹侧纹状体中的 DNA 甲基化，表明其抗精神病样作用的新潜在机制。