Abstract—

Cardiotoxicity, a well-recognized side effect of anthracycline antibiotics limits their use in the treatment of malignant processes in some patients. The review considers the main causes of the cardiomyocyte susceptibility to the damaging effect of anthracyclines, primarily associated with increased free radical processes. Currently, research is widely carried out to find ways to reduce anthracycline cardiotoxicity, in particular, the use of cardioprotective agents in the complex treatment of tumors. Hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors (statins) have been shown to improve the function and metabolism of the cardiovascular system under various pathological conditions, therefore, it is proposed to use statins to reduce cardiotoxic complications of chemotherapy. Statins exhibit direct (hypolipidemic) and pleiotropic effects determined by inhibition of mevalonic acid synthesis and downstream biochemical cascades mediating their cardioprotective properties. The main point of intersection of the pharmacological activity of anthracyclines and statins is their ability to regulate the functioning of small GTPases of the Rho family: anthracyclines and statins cause opposite effects on the Rho proteins. The effect of statins on the modification and membrane dislocation of Rho proteins mediates their indirect antioxidant, anti-inflammatory, endothelioprotective, and antiapoptotic effects. Special attention in the review is paid to the mechanism of statin inhibition of the doxorubicin blockade of the DNA-topoisomerase complex, which may be important for prevention of the cardiotoxic damage during chemotherapy. At the same time, it should be noted that the use of statins can be accompanied by adverse side effects: provocation of increased insulin resistance and glucose tolerance, which often becomes the reason for their elimination from therapeutic schemes in patients with disorders of carbohydrate metabolism, so further research in this direction is clearly needed. Analysis of data on the antitumor effect of statins, their ability to sensitize the tumor to treatment with cytostatics showed that the relationship between anthracycline antibiotics and statins is characterized not only by antagonism, but also in some cases by synergism. Despite some adverse effects, statins are among the most promising cardio- and vasoprotectors for the use in anthracycline cardiomyopathy.

中文翻译：

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蒽环类抗生素的心脏毒性作用和他汀类诱导的心肌细胞保护反应的分子机制。

摘要—

心脏毒性（蒽环类抗生素公认的副作用）限制了其在某些患者中用于恶性过程的治疗。该综述考虑了引起蒽环类药物破坏作用的心肌细胞易感性的主要原因，其主要与自由基过程增加有关。当前，广泛地进行研究以寻找降低蒽环类药物的心脏毒性的方法，特别是在复杂的肿瘤治疗中使用心脏保护剂。羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类药物）已显示在各种病理条件下可改善心血管系统的功能和代谢，因此，建议使用他汀类药物减少化疗的心脏毒性并发症。他汀类药物表现出直接的（降血脂的）和多效性的作用，这是通过抑制甲羟戊酸的合成和介导其心脏保护特性的下游生化级联反应来确定的。蒽环类药物和他汀类药物的药理活性相交的要点是它们调节Rho家族小GTP酶功能的能力：蒽环类药物和他汀类药物对Rho蛋白产生相反的作用。他汀类药物对Rho蛋白的修饰和膜错位的作用介导了其间接的抗氧化，抗炎，内皮保护和抗凋亡作用。审查中特别关注他汀类药物抑制DNA拓扑异构酶复合物对阿霉素的阻断作用的机制，这对于预防化疗期间的心脏毒性损害可能是重要的。同时应注意的是，他汀类药物的使用可能会产生不利的副作用：激发胰岛素抵抗和葡萄糖耐量增加，这经常成为在碳水化合物代谢紊乱患者中将其从治疗方案中消除的原因，因此，显然需要朝这个方向做进一步的研究。他汀类药物的抗肿瘤作用数据，其使肿瘤对细胞抑制剂治疗敏感的能力的数据分析表明，蒽环类抗生素和他汀类药物之间的关系不仅具有拮抗作用，而且在某些情况下还具有协同作用。尽管有一些不利影响，他汀类药物还是用于蒽环类心肌病的最有希望的心脏和血管保护剂之一。应当指出的是，他汀类药物的使用可能伴随着不良的副作用：激发胰岛素抵抗和葡萄糖耐量的增加，这常常成为在碳水化合物代谢紊乱患者中将其从治疗方案中消除的原因，因此在此进行进一步的研究显然是需要方向的。他汀类药物的抗肿瘤作用数据，其使肿瘤对细胞抑制剂治疗敏感的能力的数据分析表明，蒽环类抗生素和他汀类药物之间的关系不仅具有拮抗作用，而且在某些情况下还具有协同作用。尽管有一些不利影响，他汀类药物还是用于蒽环类心肌病的最有希望的心脏和血管保护剂之一。应当指出的是，他汀类药物的使用可能伴随着不良的副作用：激发胰岛素抵抗和葡萄糖耐量的增加，这常常成为在碳水化合物代谢紊乱患者中将其从治疗方案中消除的原因，因此在此进行进一步的研究显然是需要方向的。他汀类药物的抗肿瘤作用数据，其使肿瘤对细胞抑制剂治疗敏感的能力的数据分析表明，蒽环类抗生素和他汀类药物之间的关系不仅具有拮抗作用，而且在某些情况下还具有协同作用。尽管有一些不利影响，他汀类药物还是用于蒽环类心肌病的最有希望的心脏和血管保护剂之一。这经常成为在碳水化合物代谢异常患者中将其从治疗方案中删除的原因，因此显然需要在这个方向上进行进一步的研究。他汀类药物的抗肿瘤作用数据，其使肿瘤对细胞抑制剂治疗敏感的能力的数据分析表明，蒽环类抗生素和他汀类药物之间的关系不仅具有拮抗作用，而且在某些情况下还具有协同作用。尽管有一些不利影响，他汀类药物还是用于蒽环类心肌病的最有希望的心脏和血管保护剂之一。这经常成为在碳水化合物代谢异常患者中将其从治疗方案中删除的原因，因此显然需要在这个方向上进行进一步的研究。他汀类药物的抗肿瘤作用数据，其使肿瘤对细胞抑制剂治疗敏感的能力的数据分析表明，蒽环类抗生素和他汀类药物之间的关系不仅具有拮抗作用，而且在某些情况下还具有协同作用。尽管有一些不利影响，他汀类药物还是用于蒽环类心肌病的最有希望的心脏和血管保护剂之一。它们使肿瘤对细胞抑制剂治疗敏感的能力表明，蒽环类抗生素和他汀类药物之间的关系不仅具有拮抗作用，而且在某些情况下还具有协同作用。尽管有一些不利影响，他汀类药物还是用于蒽环类心肌病的最有希望的心脏和血管保护剂之一。它们使肿瘤对细胞抑制剂治疗敏感的能力表明，蒽环类抗生素和他汀类药物之间的关系不仅具有拮抗作用，而且在某些情况下还具有协同作用。尽管有一些不利影响，他汀类药物还是用于蒽环类心肌病的最有希望的心脏和血管保护剂之一。