Toxicokinetic-toxicodynamic (TKTD) modelling is essential to make sense of the time dependence of toxic effects, and to interpret and predict consequences of time-varying exposure. These advantages have been recognised in the regulatory arena, especially for environmental risk assessment (ERA) of pesticides, where time-varying exposure is the norm. We critically evaluate the link between the modelled variables in TKTD models and the observations from laboratory ecotoxicity tests. For the endpoint reproduction, this link is far from trivial. The relevant TKTD models for sub-lethal effects are based on Dynamic-Energy Budget (DEB) theory, which specifies a continuous investment flux into reproduction. In contrast, experimental tests score egg or offspring release by the mother. The link between model and data is particularly troublesome when a species reproduces in discrete clutches, and even more so when eggs are incubated in the mother's brood pouch (and release of neonates is scored in the test). This situation is quite common among aquatic invertebrates (e.g., cladocerans, amphipods, mysids), including many popular test species. We discuss these and other issues with reproduction data, reflect on their potential impact on DEB-TKTD analysis, and provide preliminary recommendations to correct them. Both modellers and users of model results need to be aware of these complications, as ignoring them could easily lead to unnecessary failure of DEB-TKTD models during calibration, or when validating them against independent data for other exposure scenarios.

中文翻译：

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在毒物动力学-毒物动力学模型中使用复制数据的注意事项

毒代动力学-毒物动力学（TKTD）建模对于理解毒性作用的时间依赖性以及解释和预测随时间变化的暴露后果至关重要。这些优势已在监管领域得到认可，尤其是对于农药的环境风险评估（ERA）来说，时变暴露是常态。我们严格评估TKTD模型中的建模变量与实验室生态毒性测试的观察结果之间的联系。对于端点重现，此链接绝非易事。有关次致死效应的相关TKTD模型基于动态能量预算（DEB）理论，该理论指定了连续的投资流向再生产。相比之下，实验测试对母亲的卵子或后代的释放进行了评分。当一个物种以不连续的离合器繁殖时，模型和数据之间的联系尤其麻烦，当鸡蛋在母亲的育雏袋中孵化时（在测试中对新生儿的释放进行评分），这一点尤其麻烦。这种情况在水生无脊椎动物（例如锁骨，两栖动物，类寄生虫）中非常普遍，包括许多流行的测试物种。我们将讨论复制数据的这些和其他问题，反思它们对DEB-TKTD分析的潜在影响，并提供纠正这些问题的初步建议。模型结果的建模者和用户都必须意识到这些复杂性，因为忽略它们可能很容易导致在校准过程中或针对其他暴露场景针对独立数据进行验证时，DEB-TKTD模型的不必要的失败。甚至在将卵放在母亲的育雏袋中孵化时更是如此（在测试中记录了新生儿的释放）。这种情况在水生无脊椎动物（例如锁骨，两栖动物，类腮腺）中非常普遍，其中包括许多流行的测试物种。我们将讨论复制数据的这些和其他问题，反思它们对DEB-TKTD分析的潜在影响，并提供纠正这些问题的初步建议。模型结果的建模者和用户都必须意识到这些复杂性，因为忽略它们可能很容易导致在校准过程中或针对其他暴露场景针对独立数据进行验证时，DEB-TKTD模型的不必要的失败。甚至在将卵放在母亲的育雏袋中孵化时更是如此（在测试中记录了新生儿的释放）。这种情况在水生无脊椎动物（例如锁骨，两栖动物，类腮腺）中非常普遍，其中包括许多流行的测试物种。我们将讨论复制数据的这些和其他问题，反思它们对DEB-TKTD分析的潜在影响，并提供纠正这些问题的初步建议。模型结果的建模者和用户都必须意识到这些复杂性，因为忽略它们可能很容易导致在校准过程中或针对其他暴露场景针对独立数据进行验证时，DEB-TKTD模型的不必要的失败。ampampods，mysids），包括许多流行的测试物种。我们将讨论复制数据的这些和其他问题，反思它们对DEB-TKTD分析的潜在影响，并提供纠正这些问题的初步建议。模型结果的建模者和用户都必须意识到这些复杂性，因为忽略它们可能很容易导致在校准过程中或针对其他暴露场景针对独立数据进行验证时，DEB-TKTD模型的不必要的失败。ampampods，mysids），包括许多流行的测试物种。我们将讨论复制数据的这些和其他问题，反思它们对DEB-TKTD分析的潜在影响，并提供纠正这些问题的初步建议。模型结果的建模者和用户都必须意识到这些复杂性，因为忽略它们可能很容易导致在校准过程中或针对其他暴露场景针对独立数据进行验证时，DEB-TKTD模型的不必要的失败。