A non-invasive method to distinguish potential lung cancer patients would improve lung cancer prevention. We employed the RNA-sequencing analysis to profile serum exosomal long non-coding RNAs (lncRNAs) from non-small cell lung cancer (NSCLC) patients and pneumonia controls, and then determined the diagnostic and prognostic value of a promising lncRNA in four datasets. We identified 90 dysregulated lncRNAs for NSCLC and found the most significant lncRNA was a novel isoform of linc01125. Serum exosomal linc01125 could distinguish NSCLC cases from disease-free and tuberculosis controls, with the area under the curve values as 0.662 [95% confidence interval (CI) = 0.614-0.711] and 0.624 (95% CI = 0.522-0.725), respectively. High expression of exosomal linc01125 was also correlated with an unfavorable overall survival of NSCLC (hazard ratio = 1.48, 95% CI = 1.05-2.08). Clinic treatment decreased serum exosomal linc01125 in NSCLC patients (P = 0.036). Linc01125 functions to inhibit cancer growth and metastasis via acting as a competing endogenous RNA to up-regulate tumor necrosis factor alpha-induced protein 3 (TNFAIP3) expression by sponging miR-19b-3p. Notably, the oncogenic transformation of 16HBE led to decreased linc01125 in cells but increased linc01125 in cell-derived exosomes. The expression of linc01125 in total exosomes was highly correlated with that in tumor-associated exosomes in serum. Moreover, lung cancer cells were capable of releasing linc01125 into exosomes in vitro and in vivo. Our analyses suggest serum exosomal linc01125 as a promising biomarker for non-invasively diagnosing NSCLC and predicting the prognosis of NSCLC.

中文翻译：

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在血清外泌体中发现了一种新的 linc01125 同种型，作为 NSCLC 诊断和生存评估的有希望的生物标志物。

一种区分潜在肺癌患者的非侵入性方法将改善肺癌的预防。我们采用 RNA 测序分析来分析来自非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者和肺炎对照的血清外泌体长非编码 RNA (lncRNA)，然后在四个数据集中确定有前景的 lncRNA 的诊断和预后价值。我们为 NSCLC 鉴定了 90 个失调的 lncRNA，发现最重要的 lncRNA 是 linc01125 的一种新型同工型。血清外泌体 linc01125 可以区分 NSCLC 病例与无病和结核病对照，曲线下面积值分别为 0.662 [95% 置信区间 (CI) = 0.614-0.711] 和 0.624 (95% CI = 0.522-0.725) . 外泌体 linc01125 的高表达也与 NSCLC 不利的总生存期相关（风险比 = 1.48，95% CI = 1.05-2.08)。临床治疗降低了 NSCLC 患者的血清外泌体 linc01125（P = 0.036）。Linc01125 通过充当竞争性内源性 RNA 来抑制癌症生长和转移，从而通过海绵 miR-19b-3p 上调肿瘤坏死因子 α 诱导蛋白 3 (TNFAIP3) 的表达。值得注意的是，16HBE 的致癌转化导致细胞中的 linc01125 减少，但细胞来源的外泌体中的 linc01125 增加。linc01125 在总外泌体中的表达与血清中肿瘤相关外泌体的表达高度相关。此外，肺癌细胞能够在体外和体内将 linc01125 释放到外泌体中。我们的分析表明，血清外泌体 linc01125 作为非侵入性诊断 NSCLC 和预测 NSCLC 预后的有希望的生物标志物。临床治疗降低了 NSCLC 患者的血清外泌体 linc01125（P = 0.036）。Linc01125 通过充当竞争性内源性 RNA 来抑制癌症生长和转移，从而通过海绵 miR-19b-3p 上调肿瘤坏死因子 α 诱导蛋白 3 (TNFAIP3) 的表达。值得注意的是，16HBE 的致癌转化导致细胞中的 linc01125 减少，但细胞来源的外泌体中的 linc01125 增加。linc01125 在总外泌体中的表达与血清中肿瘤相关外泌体的表达高度相关。此外，肺癌细胞能够在体外和体内将 linc01125 释放到外泌体中。我们的分析表明，血清外泌体 linc01125 作为非侵入性诊断 NSCLC 和预测 NSCLC 预后的有希望的生物标志物。临床治疗降低了 NSCLC 患者的血清外泌体 linc01125（P = 0.036）。Linc01125 通过充当竞争性内源性 RNA 来抑制癌症生长和转移，从而通过海绵 miR-19b-3p 上调肿瘤坏死因子 α 诱导蛋白 3 (TNFAIP3) 的表达。值得注意的是，16HBE 的致癌转化导致细胞中的 linc01125 减少，但细胞来源的外泌体中的 linc01125 增加。linc01125 在总外泌体中的表达与血清中肿瘤相关外泌体的表达高度相关。此外，肺癌细胞能够在体外和体内将 linc01125 释放到外泌体中。我们的分析表明，血清外泌体 linc01125 作为非侵入性诊断 NSCLC 和预测 NSCLC 预后的有希望的生物标志物。Linc01125 通过充当竞争性内源性 RNA 来抑制癌症生长和转移，从而通过海绵 miR-19b-3p 上调肿瘤坏死因子 α 诱导蛋白 3 (TNFAIP3) 的表达。值得注意的是，16HBE 的致癌转化导致细胞中的 linc01125 减少，但细胞来源的外泌体中的 linc01125 增加。linc01125 在总外泌体中的表达与血清中肿瘤相关外泌体的表达高度相关。此外，肺癌细胞能够在体外和体内将 linc01125 释放到外泌体中。我们的分析表明，血清外泌体 linc01125 作为非侵入性诊断 NSCLC 和预测 NSCLC 预后的有希望的生物标志物。Linc01125 通过充当竞争性内源性 RNA 来抑制癌症生长和转移，从而通过海绵 miR-19b-3p 上调肿瘤坏死因子 α 诱导蛋白 3 (TNFAIP3) 的表达。值得注意的是，16HBE 的致癌转化导致细胞中的 linc01125 减少，但细胞来源的外泌体中的 linc01125 增加。linc01125 在总外泌体中的表达与血清中肿瘤相关外泌体的表达高度相关。此外，肺癌细胞能够在体外和体内将 linc01125 释放到外泌体中。我们的分析表明，血清外泌体 linc01125 作为非侵入性诊断 NSCLC 和预测 NSCLC 预后的有希望的生物标志物。