Background Nestin is a neural stem cell protein that plays an important role in cancer stem cells (CSC) development and proliferation. It has been identified as a marker for newly formed endothelial cells and was shown to be preferentially expressed in basal and myoepithelial cells of the mammary gland. HOTAIR is long intergenic non-coding (linRNA) associated with tumorigenesis through promotion of epithelial-mesenchymal transition (EMT) and stemness as well. HOTAIR gene contains a functioning single nucleotide polymorphic site rs12826786 C>T that has been associated with several cancer types. Methods We evaluated serum Nestin and the HOTAIR rs12826786 C>T polymorphism in healthy Egyptian women and those with breast cancer as a possible screening tool to identify patients with breast cancer. Also, we tested the possible association of the two markers with each other and the aggressiveness of the disease. Results Patients with breast cancer had a median (Min-Max) of serum Nestin 31.3 (6.7-167.3 pg/mL), while control subjects had a median (Min-Max) of serum Nestin 42.3 (25.7-315.95) pg/mL. The best cut-off value for serum Nestin to differentiate normal subjects and patients with breast cancer was 39.9 pg/mL. This cut-off value had a diagnostic sensitivity of 84.8% and specificity of 65.1%. There was a significant difference in the distribution of different alleles in patients with breast cancer than normal subjects (P=0.039 Exact Fisher test). The breast cancer patients group had 23.9% CC, 52.1% CT, and 23.9% TT genotypes, respectively, while the control group had 46.9% CC, 42.8% CT, and 10.2% TT, respectively. Conclusions A significantly low serum Nestin below 39.9 pg/mL and a higher percentage of the T/T homozygous variant allele of HOTAIR rs12826786 C>T were found in Egyptian patients with breast cancer. We suggest that the reported cut-off value of serum Nestin and the presence of C/T polymorphism can be used to assess the risk of females for developing breast cancer and might be of potential benefit in screening the disease. Larger studies in different ethnic groups are needed to confirm our findings. Uvod Nestin je protein neuronskih matičnih ćelija koji ima važnu ulogu u razvoju i proliferaciji matičnih ćelija raka (CSC). Identifikovan je kao marker za novoformirane endotelne ćelije, a pokazalo se da je preferencijalno izražen u bazalnim i mioepitelnim ćelijama mlečne žlezde. HOTAIR je dugo intergensko nekodiranje (linRNA) povezano sa genezom tumora kroz promociju epitelno-mezenhimske tranzicije (EMT) kao i karakteristikama matičnih ćelija. HOTAIR gen ima jedno funkcionalno nukleotidno polimorfno mesto rs12826786 C > T koje je povezano sa nekoliko tipova raka. Metode Izvršena je evaluacija serumskog Nestina i HOTAIR rs12826786 C>T polimorfizma kod zdravih žena u Egiptu, kao i onih sa karcinomom dojke, kao mogućeg skrining alata za identifikaciju pacijenata sa karcinomom dojke. Takođe, testirali smo moguću povezanost između ova dva markera i agresivnosti bolesti. Rezultati Pacijentkinje sa karcinomom dojke su imale srednju vrednost (Min-Maks) seruma Nestina 31,3 (6,7-167,3 pg/mL), dok su kontrolne ispitanice imale srednju vrednost (Min-Maks) seruma Nestina 42,3 (25,7-315,95 pg/mL). Najbolja granična vrednost Nestina u serumu koja je ukazivala na razliku između zdravih ispitanica i pacijentkinja sa karcinomom dojke bila je 39,9 pg/mL. Ova granična vrednost imala je dijagnostičku osetljivost od 84,8% i specifičnost od 65,1%. Bilo je značajne razlike u distribuciji različitih alela kod pacijentkinja sa karcinomom dojke nego kod zdravih ispitanica (P=0,039 Fišerov test tačne verovatnoće). Grupa bolesnica sa karcinomom dojke imala je 23,9% CC, 52,1% CT i 23,9% TT genotipa, dok je kontrolna grupa imala 46,9% CC, 42,8% CT i 10,2% TT respektivno. Zaključak Kod egipatskih pacijentkinja koje su imale karcinom dojke otkriven je značajno nizak serumski Nestin, ispod 39,9 pg/mL, i veći procenat alela homozigotne varijante T/T HOTAIR rs12826786 C>T. Predlažemo da se prijavljena granična vrednost Nestina u serumu i prisustvo C/T polimorfizma koristi za procenu rizika kod žena za razvoj raka dojke, a može biti i od koristi u skriningu bolesti. Potrebne su obimnije studije u različitim etničkim grupama da bi se naši nalazi potvrdili.

中文翻译：

---

评价血清Nestin和HOTAIR rs12826786 C> T多态性作为埃及女性乳腺癌的筛查工具。

背景Nestin是一种神经干细胞蛋白，在癌症干细胞（CSC）的发育和增殖中起着重要的作用。它已被鉴定为新形成的内皮细胞的标志物，并被证明优先在乳腺的基底和肌上皮细胞中表达。HOTAIR是通过促进上皮间质转化（EMT）和干性而与肿瘤发生有关的长基因间非编码（linRNA）。HOTAIR基因包含一个功能正常的单核苷酸多态性位点rs12826786 C> T，该位点已与多种癌症类型相关。方法我们评估了健康埃及妇女和乳腺癌妇女的血清Nestin和HOTAIR rs12826786 C> T多态性，作为鉴定乳腺癌患者的可能筛查工具。还，我们测试了这两种标记物之间可能存在的关联以及该疾病的侵袭性。结果乳腺癌患者的血清Nestin 31.3（6.7-167.3 pg / mL）的中位数（Min-Max），而对照受试者的Nestin 42.3（25.7-315.95）pg / mL的中位数（Min-Max）。血清Nestin区分正常受试者和乳腺癌患者的最佳临界值为39.9 pg / mL。该临界值的诊断敏感性为84.8％，特异性为65.1％。与正常人相比，乳腺癌患者中不同等位基因的分布存在显着差异（P = 0.039精确Fisher检验）。乳腺癌患者组分别有23.9％CC，52.1％CT和23.9％TT基因型，而对照组分别有46.9％CC，42.8％CT和10.2％TT基因型。结论在埃及乳腺癌患者中发现低于39.9 pg / mL的血清Nestin明显较低，并且HOTAIR rs12826786 C> T的T / T纯合变异等位基因的百分比较高。我们建议，报告的血清Nestin的临界值和C / T多态性的存在可用于评估女性患乳腺癌的风险，并可能在筛查该疾病方面具有潜在的益处。需要在不同族裔群体中进行更大的研究来证实我们的发现。巢蛋白和蛋白质神经元（CSC）。Identifikovan je kao marker za novoformirane endotelnećelije，pokazalo se da je preferredencijalnoizraženu bazalnim i mioepitelnimćelijamamlečnežlezde。HOTAIR je dugo intergensko nekodiranje（linRNA）povezano sagenezom tumora kroz promociju epitelno-mezenhimske tranzicije（EMT）kao i karakteristikamamatičnihćelija。HOTAIR gen ima jeedno funkcionalno nukleotidno polimorfno mesto rs12826786 C> T koje je povezano sa nekoliko tipova raka。MetodeIzvršena和evaluacija血清skog巢内rs12826786 C> T polimorfizma kod zdravihženau Egiptu，kao i onih sa karcinomom dojke，kaomogućegskrining alata za cinifimojcikar do karijenata sa casijenata sa。Takođe，testirali smomogućupovezanostizmeđuova dva markera i agresivnosti bolesti。Resultati Pacijentkinje sa karcinomom dojke su imale srednju vrednost（Min-Maks）血清Nestina 31,3（6,7-167,3 pg / mL），dok su kontrolne ispitanice imale srednju vrednost（Min-Maks）血清学Nestina 42,3（ 25,7-315,95 pg / mL）。Najboljagraničnavrednost Nestina u erlutu koja je ukazivala na razlikuizmeđuzdravih ispitanica i pacijentkinja sa karcinomom dojke bila je 39,9 pg / mL。Ovagraničnavrednost imala jedijagnostičkuosetljivost od 84.8％，ispecifičnostod 65,1％。（P = 0,039Fišerovtesttačneverovatnoće）。Grupa bolesnica sa karcinomom dojke imala je 23,9％CC，52,1％CT i 23,9％TT genotipa，dok je kontrolna grupa imala 46,9％CC，42,8％CT i 10,2％TT respektivno。ZaključakKod egipatskih pacijentkinja koje su imale karcinom dojke otkriven jeznačajnonizakSealski Nestin，ispod 39,9 pg / mL，我建议使用Alela homozigotne varijante T / T HOTAIR rs12826786 C> T。Predlažemoda se prijavljenagraničnavrednost Nestina u血清u prisustvo C / T polimorfizma koristi za procenu rizika kodženaza razvoj raka dojke，možebiti i od koristi u skriningu bolesti。Potrebne su obimnije studije urazličitimetničkimgrupama da bi senašinalazi potvrdili。