BACKGROUND The epoxyeicosatrienoic acids (EETs) have antihypertensive, anti-inflammatory, and organ protective properties and their circulation levels are related to hypertension, diabetes mellitus, cardiovascular diseases, and preeclampsia. Soluble epoxide hydrolase (sEH) catalyses the degradation of EETs to less biologically active dihydroxyeicosatrienoic acids. Here, we sequenced the promoter region of EPHX2 to investigate the association between promoter sequence alterations that we thought to affect the expression levels of the enzyme and preeclampsia (PE). METHODS Nucleotide sequencing of the promoter region of the EPHX2, spanning from position -671 to +30, was performed on 100 pregnant women with PE and, 20 or more weeks pregnant normotensive, healthy women (n=100). RESULTS Pregnant women who carry rs4149235, rs4149232, rs73227309, and rs62504268 polymorphisms have 4.4, 2.4, 2.3, and 2.8 times significantly increased risk of PE, respectively. CCGG (OR: 3.11; 95% CI: 1.12-8.62) and CCCA (OR: 0.45; 95% CI: 0.36-0.55) haplotypes were associated with an increased and decreased risk of PE, respectively. CONCLUSIONS Four SNPs (rs4149232, rs4149235, rs73227309, and rs62504268) in the promoter region of the EPHX2, and CCGG and CCCA haplotypes of these 4 SNPs were significantly associated with PE. These SNPs in the promoter region may affect sEH expression and thus enzyme activity and may play a role in PE pathogenesis by causing individual differences in EET levels. However, future studies are needed to confirm our findings and examine the effect of these SNPs on the sEH expression and/or enzyme activity. UVOD Epoksi-ekosatrienoične kiseline (EET) imaju antihipertenzivna, protivupalna i zaštitna svojstva organa i nivoi njihove cirkulacije povezani su sa hipertenzijom, dijabetesom, kardiovaskularnim bolestima i preeklampsijom. Rastvoriva epoksidna hidrolaza (sEH) katalizuje razgradnju EET-a na biološki manje aktivne dihidroksiekosatrienoične kiseline. Uradili smo analizu sekvenci regiona promotera EPHKS2 da bismo istražili povezanost izmena sekvenci promotera za koje smo mislili da utiču na nivoe ekspresije enzima i preeklampsije (PE). METODE Nukleotidno sekvenciranje promoterske regije EPHKS2, koje se proteže od položaja -671 do +30 izvršeno je na 100 trudnica sa PE, kao i na ženama koje su bile trudne 20 ili više nedelja, a koje su bile zdrave i sa normalnim krvnim pritiskom (n = 100). REZULTATI Trudnice koje nose rs4149235, rs4149232, rs73227309 i rs62504268 polimorfizme imaju 4,4, 2,4, 2,3 i 2,8 puta značajno povećan rizik od PE. CCGG (OR: 3,11; 95% CI: 1,12-8,62) i CCCA (OR: 0,45; 95% CI: 0,36-0,55) haplotipovi su povezani sa povećanim i smanjenim rizikom od PE. ZAKLJUČAK četiri SNP-a (rs4149232, rs4149235, rs73227309 i rs62504268) u promoterskoj regiji EPHKS2, i CCGG i CCCA haplotipovi ova 4 SNP-a su u značajnoj vezi sa PE. Ovi SNP-ovi u promoterskoj regiji mogu uticati na ekspresiju sEH, a time i na aktivnosti enzima i mogu igrati ulogu u patogenezi PE uzrokujući pojedinačne razlike u nivoima EET-a. Međutim, potrebno je sprovesti dodatne studije u budućnosti da se potvrde naša otkrića i da se ispita uticaj ovih SNP-a na sEH ekspresiju i/ili aktivnost enzima.

中文翻译：

---

sEH 基因启动子多态性和单倍型与先兆子痫的关联。

背景技术环氧二十碳三烯酸(EETs)具有抗高血压、抗炎和保护器官的特性，其循环水平与高血压、糖尿病、心血管疾病和先兆子痫有关。可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 催化 EET 降解为生物活性较低的二羟基二十碳三烯酸。在这里，我们对 EPHX2 的启动子区域进行了测序，以研究我们认为会影响酶表达水平的启动子序列改变与先兆子痫 (PE) 之间的关联。方法 对 100 名患有 PE 的孕妇和怀孕 20 周或更长时间的正常血压健康女性 (n=100) 进行 EPHX2 启动子区域的核苷酸测序，从位置 -671 到 +30。结果携带 rs4149235、rs4149232、rs73227309、和 rs62504268 多态性分别使 PE 风险显着增加 4.4、2.4、2.3 和 2.8 倍。CCGG（OR：3.11；95% CI：1.12-8.62）和CCCA（OR：0.45；95% CI：0.36-0.55）单倍型分别与PE风险增加和减少相关。结论 EPHX2启动子区的4个SNP（rs4149232、rs4149235、rs73227309和rs62504268），这4个SNP的CCGG和CCCA单倍型与PE显着相关。启动子区域中的这些 SNP 可能会影响 sEH 表达，从而影响酶活性，并可能通过导致 EET 水平的个体差异在 PE 发病机制中发挥作用。然而，需要未来的研究来证实我们的发现并检查这些 SNP 对 sEH 表达和/或酶活性的影响。UVOD Epoksi-ekosatrienoične kiseline (EET) imaju antihipertenzivna, protivupalna i zaštitna svojstva organa i nivoi njihove cirkulacije povezani su sa hipertenzijom, dijabetesom, kardiovaskularnim bolestima i preeklampsijom。Rastvoriva epoksidna hidrolaza (sEH) katalizuje razgradnju EET-a na biološki manje aktivne dihidroksiekosatrienoične kiseline。Uradili smo analizu sekvenci regiona promotea EPHKS2 da bismo istražili povezanost izmena sekvenci promotea za koje smo mislili da utiču na nivoe ekspresije enzima i preeklampsije (PE)。METODE Nukleotidno sekvenciranje Promoteske regije EPHKS2, koje se proteže od položaja -671 do +30 izvršeno je na 100 trudnica sa PE, kao i na ženama koje su bile trudne 20 ili više nedelja, a koje su bile zdrave i sa normalnim krvnim pritis ko = 100)。REZULTATI Trudnice koje 鼻子 rs4149235, rs4149232, rs73227309 i rs62504268 polimorfizme imaju 4,4, 2,4, 2,3 i 2, 8 puta značajno povećan rizik od PE。CCGG (OR: 3,11; 95% CI: 1,12-8,62) i CCCA (OR: 0,45; 95% CI: 0,36-0,55) haplotipovi su povezani sa povećanim i smanjenim rizikom od体育。ZAKLJUČAK četiri SNP-a (rs4149232, rs4149235, rs73227309 i rs62504268) u Promoteskoj regiji EPHKS2, i CCGG i CCCA haplotipovi ova 4 SNP-a su u značajnoj vezi sa PE。Ovi SNP-ovi u Promoteskoj regiji mogu uticati na ekspresiju sEH, a time i na aktivnosti enzima i mogu igrati ulogu u patogenezi PE uzrokujući pojedinačne razlike u nivoima EET-a. Međutim, potrebno je sprovesti dodatne studije u budućnosti da se potvrde naša otkrića i da se ispita uticaj ovih SNP-a na sEH ekspresiju i/ili aktivnost enzima。ZAKLJUČAK četiri SNP-a (rs4149232, rs4149235, rs73227309 i rs62504268) u Promoteskoj regiji EPHKS2, i CCGG i CCCA haplotipovi ova 4 SNP-a su u značajnoj vezi sa PE。Ovi SNP-ovi u Promoteskoj regiji mogu uticati na ekspresiju sEH, a time i na aktivnosti enzima i mogu igrati ulogu u patogenezi PE uzrokujući pojedinačne razlike u nivoima EET-a. Međutim, potrebno je sprovesti dodatne studije u budućnosti da se potvrde naša otkrića i da se ispita uticaj ovih SNP-a na sEH ekspresiju i/ili aktivnost enzima。ZAKLJUČAK četiri SNP-a (rs4149232, rs4149235, rs73227309 i rs62504268) u Promoteskoj regiji EPHKS2, i CCGG i CCCA haplotipovi ova 4 SNP-a su u značajnoj vezi sa PE。Ovi SNP-ovi u Promoteskoj regiji mogu uticati na ekspresiju sEH, a time i na aktivnosti enzima i mogu igrati ulogu u patogenezi PE uzrokujući pojedinačne razlike u nivoima EET-a. Međutim, potrebno je sprovesti dodatne studije u budućnosti da se potvrde naša otkrića i da se ispita uticaj ovih SNP-a na sEH ekspresiju i/ili aktivnost enzima。