Background

PD-1/PD-L1-Immunotherapy has been approved for gastric carcinoma. PD-L1 assessment by immunohistochemistry is the principle biomarker. Are biopsies able to map the actual PD-L1 status of the entire tumor?

Methods

Whole tumor slides of 56 gastric carcinoma were analyzed to determine the distribution of PD-L1 positive cells in the entire tumor areas. Tissue micro arrays with four cores of the tumor surface, which represents the endoscopically accessible biopsy zone, were built from the same tumors. The PD-L1 CPS value was determined separately for each core. Preoperative diagnostic biopsies were available for 22 of the tumors. PD-L1 prevalence, sensitivity and specificity were analyzed using the whole tumor slides as reference scores. Molecular subtyping was performed and related to the PD-L1 status.

Results

27.3% of cases were PD-L1 negative (CPS < 1), 43.6% showed low PD-L1 expression (CPS ≥ 1 to < 5), 12.7% moderate (CPS ≥ 5 to < 10) and 16.4% strong expression (CPS ≥ 10).

The biopsies showed best test characteristics if four surface biopsies were analyzed combined, i.e., the CPS was calculated across all four biopsies. The prevalence showed a distribution similar to the resection specimens, sensitivity was 0.73 and specificity 1.0. Using fewer surface biopsies decreased sensitivity and specificity and caused false-negative classifications. Compared to the TMAs, the preoperative biopsies showed reduced sensitivity (0.412).

Conclusions

This is the first comprehensive study to optimize PD-L1 assessment in gastric cancer using endoscopically available tissue. The obtained PD-L1 prevalence is consistent with data of current clinical studies. Calculation of the test characteristics shows that surface biopsies can be indicative of the true PD-L1 status based on the resection specimen. However, an adequate number of biopsies is required. In this study, n = 4 biopsies yielded best results.

背景

PD-1/PD-L1-免疫疗法已被批准用于胃癌。通过免疫组织化学评估 PD-L1 是主要的生物标志物。活检是否能够绘制出整个肿瘤的实际 PD-L1 状态？

方法

分析了56个胃癌的整个肿瘤切片以确定PD-L1阳性细胞在整个肿瘤区域的分布。具有四个肿瘤表面核心的组织微阵列，代表内窥镜下可触及的活检区域，是由相同的肿瘤构建的。PD-L1 CPS 值是针对每个核心单独确定的。其中 22 个肿瘤可进行术前诊断活检。使用整个肿瘤载玻片作为参考评分来分析 PD-L1 的患病率、敏感性和特异性。进行了分子亚型分析，并与 PD-L1 状态相关。

结果

27.3% 的病例为 PD-L1 阴性（CPS < 1），43.6% 表现为 PD-L1 低表达（CPS ≥ 1 至 < 5），12.7% 为中度（CPS ≥ 5 至 < 10）和 16.4% 为强表达（CPS ≥ 10)。

如果结合分析四个表面活组织检查，即计算所有四个活组织检查的 CPS，则活组织检查显示出最佳测试特性。患病率显示出与切除标本相似的分布，敏感性为 0.73，特异性为 1.0。使用较少的表面活检会降低敏感性和特异性并导致假阴性分类。与 TMA 相比，术前活检显示敏感性降低 (0.412)。

结论

这是第一个使用内窥镜可用组织优化胃癌 PD-L1 评估的综合研究。获得的 PD-L1 患病率与当前临床研究的数据一致。测试特征的计算表明，表面活检可以指示基于切除标本的真实 PD-L1 状态。但是，需要足够数量的活检。在这项研究中，n  = 4 活检产生了最好的结果。

背景

PD-1/PD-L1-免疫疗法已被批准用于胃癌。通过免疫组织化学评估 PD-L1 是主要的生物标志物。活检是否能够绘制出整个肿瘤的实际 PD-L1 状态？

方法

分析了56个胃癌的整个肿瘤切片以确定PD-L1阳性细胞在整个肿瘤区域的分布。具有四个肿瘤表面核心的组织微阵列，代表内窥镜下可触及的活检区域，是由相同的肿瘤构建的。PD-L1 CPS 值是针对每个核心单独确定的。其中 22 个肿瘤可进行术前诊断活检。使用整个肿瘤载玻片作为参考评分来分析 PD-L1 的患病率、敏感性和特异性。进行了分子亚型分析，并与 PD-L1 状态相关。

结果

27.3% 的病例为 PD-L1 阴性（CPS < 1），43.6% 表现为 PD-L1 低表达（CPS ≥ 1 至 < 5），12.7% 为中度（CPS ≥ 5 至 < 10）和 16.4% 为强表达（CPS ≥ 10)。

如果结合分析四个表面活组织检查，即计算所有四个活组织检查的 CPS，则活组织检查显示出最佳测试特性。患病率显示出与切除标本相似的分布，敏感性为 0.73，特异性为 1.0。使用较少的表面活检会降低敏感性和特异性并导致假阴性分类。与 TMA 相比，术前活检显示敏感性降低 (0.412)。

结论

这是第一个使用内窥镜可用组织优化胃癌 PD-L1 评估的综合研究。获得的 PD-L1 患病率与当前临床研究的数据一致。测试特征的计算表明，表面活检可以指示基于切除标本的真实 PD-L1 状态。但是，需要足够数量的活检。在这项研究中，n  = 4 活检产生了最好的结果。