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Age-related macular degeneration
Nature Reviews Disease Primers ( IF 81.5 ) Pub Date : 2021-05-06 , DOI: 10.1038/s41572-021-00265-2
Monika Fleckenstein 1 , Tiarnán D L Keenan 2 , Robyn H Guymer 3, 4 , Usha Chakravarthy 5 , Steffen Schmitz-Valckenberg 1, 6 , Caroline C Klaver 7, 8, 9, 10 , Wai T Wong 11 , Emily Y Chew 2
Affiliation  

Age-related macular degeneration (AMD) is the leading cause of legal blindness in the industrialized world. AMD is characterized by accumulation of extracellular deposits, namely drusen, along with progressive degeneration of photoreceptors and adjacent tissues. AMD is a multifactorial disease encompassing a complex interplay between ageing, environmental risk factors and genetic susceptibility. Chronic inflammation, lipid deposition, oxidative stress and impaired extracellular matrix maintenance are strongly implicated in AMD pathogenesis. However, the exact interactions of pathophysiological events that culminate in drusen formation and the associated degeneration processes remain to be elucidated. Despite tremendous advances in clinical care and in unravelling pathophysiological mechanisms, the unmet medical need related to AMD remains substantial. Although there have been major breakthroughs in the treatment of exudative AMD, no efficacious treatment is yet available to prevent progressive irreversible photoreceptor degeneration, which leads to central vision loss. Compelling progress in high-resolution retinal imaging has enabled refined phenotyping of AMD in vivo. These insights, in combination with clinicopathological and genetic correlations, have underscored the heterogeneity of AMD. Hence, our current understanding promotes the view that AMD represents a disease spectrum comprising distinct phenotypes with different mechanisms of pathogenesis. Hence, tailoring therapeutics to specific phenotypes and stages may, in the future, be the key to preventing irreversible vision loss.



中文翻译:

年龄相关性黄斑变性

年龄相关性黄斑变性 (AMD) 是工业化国家法定失明的主要原因。AMD 的特征在于细胞外沉积物(即玻璃疣)的积累,以及光感受器和邻近组织的进行性退化。AMD 是一种多因素疾病,包括衰老、环境风险因素和遗传易感性之间复杂的相互作用。慢性炎症、脂质沉积、氧化应激和受损的细胞外基质维持与 AMD 发病机制密切相关。然而,最终导致玻璃疣形成的病理生理事件和相关的退化过程之间的确切相互作用仍有待阐明。尽管在临床护理和解开病理生理机制方面取得了巨大进步,与 AMD 相关的未满足医疗需求仍然很大。尽管渗出性 AMD 的治疗取得了重大突破,但尚无有效的治疗方法来预防进行性不可逆光感受器变性,从而导致中心视力丧失。高分辨率视网膜成像方面的令人信服的进展使体内 AMD 的表型更加精细。这些见解与临床病理学和遗传相关性相结合,强调了 AMD 的异质性。因此,我们目前的理解促进了这样一种观点,即 AMD 代表一种疾病谱,包括具有不同发病机制的不同表型。因此,针对特定表型和阶段的定制疗法可能在未来成为预防不可逆视力丧失的关键。尽管渗出性 AMD 的治疗取得了重大突破,但尚无有效的治疗方法来预防进行性不可逆光感受器变性,从而导致中心视力丧失。高分辨率视网膜成像方面的令人信服的进展使体内 AMD 的表型更加精细。这些见解与临床病理学和遗传相关性相结合,强调了 AMD 的异质性。因此,我们目前的理解促进了这样一种观点,即 AMD 代表一种疾病谱,包括具有不同发病机制的不同表型。因此,针对特定表型和阶段的定制疗法可能在未来成为预防不可逆视力丧失的关键。尽管渗出性 AMD 的治疗取得了重大突破,但尚无有效的治疗方法来预防进行性不可逆光感受器变性,从而导致中心视力丧失。高分辨率视网膜成像方面的令人信服的进展使体内 AMD 的表型更加精细。这些见解与临床病理学和遗传相关性相结合,强调了 AMD 的异质性。因此,我们目前的理解促进了这样一种观点,即 AMD 代表一种疾病谱,包括具有不同发病机制的不同表型。因此,针对特定表型和阶段的定制疗法可能在未来成为预防不可逆视力丧失的关键。目前还没有有效的治疗方法可以防止进行性不可逆光感受器变性,从而导致中央视力丧失。高分辨率视网膜成像方面的令人信服的进展使体内 AMD 的表型更加精细。这些见解与临床病理学和遗传相关性相结合,强调了 AMD 的异质性。因此,我们目前的理解促进了这样一种观点,即 AMD 代表一种疾病谱,包括具有不同发病机制的不同表型。因此,针对特定表型和阶段的定制疗法可能在未来成为预防不可逆视力丧失的关键。目前还没有有效的治疗方法可以防止进行性不可逆光感受器变性,从而导致中央视力丧失。高分辨率视网膜成像方面的令人信服的进展使体内 AMD 的表型更加精细。这些见解与临床病理学和遗传相关性相结合,强调了 AMD 的异质性。因此,我们目前的理解促进了这样一种观点,即 AMD 代表一种疾病谱,包括具有不同发病机制的不同表型。因此,针对特定表型和阶段的定制疗法可能在未来成为预防不可逆视力丧失的关键。结合临床病理学和遗传相关性,强调了 AMD 的异质性。因此,我们目前的理解促进了这样一种观点,即 AMD 代表一种疾病谱,包括具有不同发病机制的不同表型。因此,针对特定表型和阶段的定制疗法可能在未来成为预防不可逆视力丧失的关键。结合临床病理学和遗传相关性,强调了 AMD 的异质性。因此,我们目前的理解促进了这样一种观点,即 AMD 代表一种疾病谱,包括具有不同发病机制的不同表型。因此,针对特定表型和阶段的定制疗法可能在未来成为预防不可逆视力丧失的关键。

更新日期:2021-05-06
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