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Self-triggered impulsive control of nonlinear time delay systems: Application to chemotherapeutic dose-regimen design
Nonlinear Analysis: Hybrid Systems ( IF 3.7 ) Pub Date : 2021-05-03 , DOI: 10.1016/j.nahs.2021.101047
A. Aghaeeyan , M.J. Yazdanpanah

This paper proposes a self-triggered impulsive control for nonlinear time-delay systems, where the time instant of the next impulsive input is calculated based on the last measurement and the values of the systems’ parameters. Contrary to event-triggered scheme where the actuation is discrete but a continuous monitoring of the system’s states is necessary, in the self-triggered approach, both sampling and actuation are performed at distinct moments of time. Utilizing Lyapunov–Razumikhin method and by upper-bounding the system’s trajectory, the global asymptotic stability of the system’s equilibrium is verified when the rate of change in the Lyapunov function is exponential. In the general case, the global ultimate boundedness of the system’s trajectory is shown where the ultimate bound can be set arbitrarily small. As an application, for the first time, the problem of dose regimen design is formulated in the sampled data framework. Then, based on the obtained theoretical results, the appropriate regimen is suggested. In particular, time-triggered and self-triggered therapy protocols for docetaxel, a phase specific chemotherapeutic drug which is administered intravenously, are proposed. Clinical constraints such as maximum tolerated dose, discontinuous drug administration, and intermittent measurements are met in the proposed therapy protocols. According to in-silico results, both proposed self-triggered and time-triggered dose regimens outperform the traditional weekly fixed dose administration. Finally, the robustness of the proposed schemes to parameter uncertainties is evaluated through an extensive set of simulations.



中文翻译:

非线性时滞系统的自触发脉冲控制:在化疗剂量方案设计中的应用

本文提出了一种用于非线性时滞系统的自触发脉冲控制,其中基于上次测量和系统参数值来计算下一个脉冲输入的时刻。与事件触发方案相反,在事件触发方案中,驱动是离散的,但必须连续监视系统状态,在自触发方法中,采样和驱动都是在不同的时刻进行的。利用Lyapunov–Razumikhin方法并通过对系统的轨迹进行上限,当Lyapunov函数的变化率呈指数形式时,可以验证系统平衡的全局渐近稳定性。在一般情况下,显示了系统轨迹的全局极限范围,其中极限范围可以任意设置。作为应用,首次在抽样数据框架中提出了剂量方案设计问题。然后,根据获得的理论结果,提出适当的治疗方案。特别地,提出了多西他赛的时间触发和自触发的治疗方案,多西他赛是一种静脉内给药的相特异性化疗药物。拟议的治疗方案可满足临床限制,例如最大耐受剂量,不连续给药和间歇性测量。根据计算机模拟结果,建议的自触发和时间触发的剂量方案均优于传统的每周固定剂量给药。最后,通过广泛的仿真评估了所提出的方案对参数不确定性的鲁棒性。剂量方案设计的问题是在抽样数据框架中提出的。然后,根据获得的理论结果,提出适当的治疗方案。特别地,提出了多西他赛的时间触发和自触发的治疗方案,多西他赛是一种静脉内给药的相特异性化疗药物。拟议的治疗方案可满足临床限制,例如最大耐受剂量,不连续给药和间歇性测量。根据计算机模拟结果,建议的自触发和时间触发的剂量方案均优于传统的每周固定剂量给药。最后,通过广泛的仿真评估了所提出的方案对参数不确定性的鲁棒性。剂量方案设计的问题是在抽样数据框架中提出的。然后,根据获得的理论结果,提出适当的治疗方案。特别地,提出了多西他赛的时间触发和自触发的治疗方案,多西他赛是一种静脉内给药的相特异性化疗药物。拟议的治疗方案可满足临床限制,例如最大耐受剂量,不连续给药和间歇性测量。根据计算机模拟结果,建议的自触发和时间触发的剂量方案均优于传统的每周固定剂量给药。最后,通过广泛的仿真评估了所提出的方案对参数不确定性的鲁棒性。根据获得的理论结果,提出适当的治疗方案。特别地,提出了多西他赛的时间触发和自触发的治疗方案,多西他赛是一种静脉内给药的相特异性化疗药物。拟议的治疗方案可满足临床限制,例如最大耐受剂量,不连续给药和间歇性测量。根据计算机模拟结果,建议的自触发和时间触发的剂量方案均优于传统的每周固定剂量给药。最后,通过广泛的仿真评估了所提出的方案对参数不确定性的鲁棒性。根据获得的理论结果,提出适当的治疗方案。特别地,提出了多西他赛的时间触发和自触发的治疗方案,多西他赛是一种静脉内给药的相特异性化疗药物。拟议的治疗方案可满足临床限制,例如最大耐受剂量,不连续给药和间歇性测量。根据计算机模拟结果,建议的自触发和时间触发的剂量方案均优于传统的每周固定剂量给药。最后,通过广泛的仿真评估了所提出的方案对参数不确定性的鲁棒性。提出了静脉内给药的阶段特异性化疗药物。拟议的治疗方案可满足临床限制,例如最大耐受剂量,不连续给药和间歇性测量。根据计算机模拟结果,建议的自触发和时间触发的剂量方案均优于传统的每周固定剂量给药。最后,通过广泛的仿真评估了所提出的方案对参数不确定性的鲁棒性。提出了静脉内给药的阶段特异性化疗药物。拟议的治疗方案可满足临床限制,例如最大耐受剂量,不连续给药和间歇性测量。根据计算机模拟结果,建议的自触发和时间触发的剂量方案均优于传统的每周固定剂量给药。最后,通过广泛的仿真评估了所提出的方案对参数不确定性的鲁棒性。提议的自触发和时间触发的剂量方案均优于传统的每周固定剂量给药。最后,通过广泛的仿真评估了所提出的方案对参数不确定性的鲁棒性。提议的自触发和时间触发的剂量方案均优于传统的每周固定剂量给药。最后,通过广泛的仿真评估了所提出的方案对参数不确定性的鲁棒性。

更新日期:2021-05-03
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