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Decidualization modulates the mesenchymal stromal/stem cell and pericyte characteristics of human decidual stromal cells. Effects on antigen expression, chemotactic activity on monocytes and antitumoral activity
Journal of Reproductive Immunology ( IF 2.9 ) Pub Date : 2021-05-01 , DOI: 10.1016/j.jri.2021.103326
Maria Jose Ruiz-Magaña 1 , Rocio Martinez-Aguilar 2 , Tatiana Llorca 2 , Ana Clara Abadia-Molina 2 , Carmen Ruiz-Ruiz 2 , Enrique G Olivares 3
Affiliation  

Decidual stromal cells (DSCs) are the most abundant cellular component of human decidua and play a central role in maternal–fetal immune tolerance. Antigen phenotyping and functional studies recently confirmed the relationship of DSCs with mesenchymal stem/stromal cells (MSCs) and pericytes, the latter two cell types being closely related or identical. The present study investigated the effect of decidualization, a process of cell differentiation driven by progesterone (P4) and other pregnancy hormones, on the MSC/pericyte characteristics of DSCs. To this end we isolated undifferentiated DSC (preDSC) lines that were decidualized in vitro (dDSC) by the effect of P4 and cAMP. Using flow cytometry, we found significant downmodulation of the expression of the MSC/pericyte markers α-smooth muscle actin, nestin, CD140b, CD146 and SUSD2 in dDSCs. The dDSCs did not differ, compared to preDSCs, in the expression of angiogenic factors (characteristic of pericytes) HGF, FGF2, ANGPT1 or VEGF according to RT-PCR results, but had significantly increased PGF expression. In migration assays, preDSC-conditioned media had a chemotactic effect on the THP-1 monocytic line (characteristic of pericytes), and this effect was significantly greater in dDSC-conditioned media. Media conditioned with dDSC, but not with preDSC, induced apoptosis in 4 out of 6 different tumor cell lines (characteristic of MSCs) according to propidium iodide staining and flow cytometry results. Our findings show that decidualization induces phenotypic and functional changes in the MSC/pericyte properties of DSCs that may have a role in the normal development of pregnancy.



中文翻译:

蜕膜化调节人类蜕膜基质细胞的间充质基质/干细胞和周细胞特征。对抗原表达、单核细胞趋化活性和抗肿瘤活性的影响

蜕膜基质细胞 (DSC) 是人类蜕膜中最丰富的细胞成分,在母胎免疫耐受中起着核心作用。抗原表型和功能研究最近证实了 DSC 与间充质干/基质细胞 (MSC) 和周细胞的关系,后两种细胞类型密切相关或相同。本研究调查蜕膜化,即由孕酮 (P4) 和其他妊娠激素驱动的细胞分化过程,对 DSCs 的 MSC/周细胞特征的影响。为此,我们分离了未分化的 DSC (preDSC) 系,这些系在体外 (dDSC) 受 P4 和 cAMP 的影响蜕膜。使用流式细胞术,我们发现 dDSC 中 MSC/周细胞标记物α-平滑肌肌动蛋白、巢蛋白、CD140b、CD146 和 SUSD2 的表达显着下调。根据RT-PCR结果,与preDSCs相比,dDSCs在血管生成因子(周细胞特征)HGF、FGF2、ANGPT1或VEGF的表达方面没有差异,但PGF表达显着增加。在迁移测定中,preDSC 条件培养基对 THP-1 单核细胞系(周细胞特征)具有趋化作用,而这种作用在 dDSC 条件培养基中明显更大。根据碘化丙啶染色和流式细胞术结果,用 dDSC 而不是用 preDSC 调节的培养基在 6 种不同肿瘤细胞系中的 4 种(MSC 的特征)中诱导细胞凋亡。我们的研究结果表明,蜕膜诱导 DSC 的 MSC/周细胞特性的表型和功能变化,这可能在怀孕的正常发育中起作用。根据 RT-PCR 结果,血管生成因子(周细胞特征)HGF、FGF2、ANGPT1 或 VEGF 的表达,但 PGF 表达显着增加。在迁移测定中,preDSC 条件培养基对 THP-1 单核细胞系(周细胞特征)具有趋化作用,而这种作用在 dDSC 条件培养基中明显更大。根据碘化丙啶染色和流式细胞术结果,用 dDSC 而不是用 preDSC 调节的培养基在 6 种不同肿瘤细胞系中的 4 种(MSC 的特征)中诱导细胞凋亡。我们的研究结果表明,蜕膜诱导 DSC 的 MSC/周细胞特性的表型和功能变化,这可能在怀孕的正常发育中起作用。根据 RT-PCR 结果,血管生成因子(周细胞特征)HGF、FGF2、ANGPT1 或 VEGF 的表达,但 PGF 表达显着增加。在迁移测定中,preDSC 条件培养基对 THP-1 单核细胞系(周细胞特征)具有趋化作用,而这种作用在 dDSC 条件培养基中明显更大。根据碘化丙啶染色和流式细胞术结果,用 dDSC 而不是用 preDSC 调节的培养基在 6 种不同肿瘤细胞系中的 4 种(MSC 的特征)中诱导细胞凋亡。我们的研究结果表明,蜕膜诱导 DSC 的 MSC/周细胞特性的表型和功能变化,这可能在怀孕的正常发育中起作用。但显着增加了 PGF 表达。在迁移测定中,preDSC 条件培养基对 THP-1 单核细胞系(周细胞特征)具有趋化作用,而这种作用在 dDSC 条件培养基中明显更大。根据碘化丙啶染色和流式细胞术结果,用 dDSC 而不是用 preDSC 调节的培养基在 6 种不同肿瘤细胞系中的 4 种(MSC 的特征)中诱导细胞凋亡。我们的研究结果表明,蜕膜诱导 DSC 的 MSC/周细胞特性的表型和功能变化,这可能在怀孕的正常发育中起作用。但显着增加了 PGF 表达。在迁移测定中,preDSC 条件培养基对 THP-1 单核细胞系(周细胞特征)具有趋化作用,而这种作用在 dDSC 条件培养基中明显更大。根据碘化丙啶染色和流式细胞术结果,用 dDSC 而不是用 preDSC 调节的培养基在 6 种不同肿瘤细胞系中的 4 种(MSC 的特征)中诱导细胞凋亡。我们的研究结果表明,蜕膜诱导 DSC 的 MSC/周细胞特性的表型和功能变化,这可能在怀孕的正常发育中起作用。这种效果在 dDSC 条件培养基中明显更大。根据碘化丙啶染色和流式细胞术结果,用 dDSC 而不是用 preDSC 调节的培养基在 6 种不同肿瘤细胞系中的 4 种(MSC 的特征)中诱导细胞凋亡。我们的研究结果表明,蜕膜诱导 DSC 的 MSC/周细胞特性的表型和功能变化,这可能在怀孕的正常发育中起作用。这种效果在 dDSC 条件培养基中明显更大。根据碘化丙啶染色和流式细胞术结果,用 dDSC 而不是用 preDSC 调节的培养基在 6 种不同肿瘤细胞系中的 4 种(MSC 的特征)中诱导细胞凋亡。我们的研究结果表明,蜕膜诱导 DSC 的 MSC/周细胞特性的表型和功能变化,这可能在怀孕的正常发育中起作用。

更新日期:2021-05-07
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