Diseases that result in retinal pigment epithelium (RPE) degeneration, such as age-related macular degeneration (AMD), are among the leading causes of blindness worldwide. Atrophic (dry) AMD is the most prevalent form of AMD and there are currently no effective therapies to prevent RPE cell death or restore RPE cells lost from AMD. An intriguing approach to treat AMD and other RPE degenerative diseases is to develop therapies focused on stimulating endogenous RPE regeneration. For this to become feasible, a deeper understanding of the mechanisms underlying RPE development, injury responses and regenerative potential is needed. In mammals, RPE regeneration is extremely limited; small lesions can be repaired by the expansion of adjacent RPE cells, but large lesions cannot be repaired as remaining RPE cells are unable to functionally replace lost RPE tissue. In some injury paradigms, RPE cells proliferate but do not regenerate a morphologically normal monolayer, while in others, proliferation is pathogenic and results in further disruption to the retina. This is in contrast to non-mammalian vertebrates, which possess tremendous RPE regenerative potential. Here, we discuss what is known about RPE formation during development in mammalian and non-mammalian vertebrates, we detail the processes by which RPE cells respond to injury, and we describe examples of RPE-to-retina and RPE-to-RPE regeneration in non-mammalian vertebrates. Finally, we outline barriers to RPE-dependent regeneration in mammals that could potentially be overcome to stimulate a regenerative response from the RPE.

导致视网膜色素上皮 (RPE) 变性的疾病，例如年龄相关性黄斑变性 (AMD)，是全球失明的主要原因之一。萎缩性（干性）AMD 是最常见的 AMD 形式，目前没有有效的疗法来预防 RPE 细胞死亡或恢复因 AMD 丢失的 RPE 细胞。治疗 AMD 和其他 RPE 退行性疾病的一个有趣方法是开发专注于刺激内源性 RPE 再生的疗法。为了使这变得可行，需要更深入地了解 RPE 发展、损伤反应和再生潜力的机制。在哺乳动物中，RPE 再生极为有限；小病灶可通过相邻RPE细胞的扩增修复，但是大的病变无法修复，因为剩余的 RPE 细胞无法在功能上替代丢失的 RPE 组织。在一些损伤范例中，RPE 细胞增殖但不再生形态正常的单层，而在其他情况下，增殖是致病性的，并导致视网膜的进一步破坏。这与具有巨大 RPE 再生潜力的非哺乳动物脊椎动物形成对比。在这里，我们讨论了在哺乳动物和非哺乳动物脊椎动物发育过程中 RPE 形成的已知情况，我们详细介绍了 RPE 细胞对损伤作出反应的过程，并描述了 RPE 到视网膜和 RPE 到 RPE 再生的例子。非哺乳动物脊椎动物。最后，我们概述了哺乳动物中依赖 RPE 再生的障碍，这些障碍可能被克服以刺激 RPE 的再生反应。在一些损伤范例中，RPE 细胞增殖但不再生形态正常的单层，而在其他情况下，增殖是致病性的，并导致视网膜的进一步破坏。这与具有巨大 RPE 再生潜力的非哺乳动物脊椎动物形成对比。在这里，我们讨论了在哺乳动物和非哺乳动物脊椎动物发育过程中 RPE 形成的已知情况，我们详细介绍了 RPE 细胞对损伤作出反应的过程，并描述了 RPE 到视网膜和 RPE 到 RPE 再生的例子。非哺乳动物脊椎动物。最后，我们概述了哺乳动物中依赖 RPE 再生的障碍，这些障碍可能被克服以刺激 RPE 的再生反应。在一些损伤范例中，RPE 细胞增殖但不再生形态正常的单层，而在其他情况下，增殖是致病性的，并导致视网膜的进一步破坏。这与具有巨大 RPE 再生潜力的非哺乳动物脊椎动物形成对比。在这里，我们讨论了在哺乳动物和非哺乳动物脊椎动物发育过程中 RPE 形成的已知情况，我们详细介绍了 RPE 细胞对损伤作出反应的过程，并描述了 RPE 到视网膜和 RPE 到 RPE 再生的例子。非哺乳动物脊椎动物。最后，我们概述了哺乳动物中依赖 RPE 再生的障碍，这些障碍可能被克服以刺激 RPE 的再生反应。增殖是致病的，并导致视网膜的进一步破坏。这与具有巨大 RPE 再生潜力的非哺乳动物脊椎动物形成对比。在这里，我们讨论了在哺乳动物和非哺乳动物脊椎动物发育过程中 RPE 形成的已知情况，我们详细介绍了 RPE 细胞对损伤作出反应的过程，并描述了 RPE 到视网膜和 RPE 到 RPE 再生的例子。非哺乳动物脊椎动物。最后，我们概述了哺乳动物中依赖 RPE 再生的障碍，这些障碍可能被克服以刺激 RPE 的再生反应。增殖是致病的，并导致视网膜的进一步破坏。这与具有巨大 RPE 再生潜力的非哺乳动物脊椎动物形成对比。在这里，我们讨论了在哺乳动物和非哺乳动物脊椎动物发育过程中 RPE 形成的已知情况，我们详细介绍了 RPE 细胞对损伤作出反应的过程，并描述了 RPE 到视网膜和 RPE 到 RPE 再生的例子。非哺乳动物脊椎动物。最后，我们概述了哺乳动物中依赖 RPE 再生的障碍，这些障碍可能被克服以刺激 RPE 的再生反应。我们讨论了在哺乳动物和非哺乳动物脊椎动物发育过程中对 RPE 形成的了解，我们详细介绍了 RPE 细胞对损伤作出反应的过程，并描述了 RPE 到视网膜和 RPE 到 RPE 再生的例子。哺乳动物脊椎动物。最后，我们概述了哺乳动物中依赖 RPE 再生的障碍，这些障碍可能被克服以刺激 RPE 的再生反应。我们讨论了在哺乳动物和非哺乳动物脊椎动物发育过程中对 RPE 形成的了解，我们详细介绍了 RPE 细胞对损伤作出反应的过程，并描述了 RPE 到视网膜和 RPE 到 RPE 再生的例子。哺乳动物脊椎动物。最后，我们概述了哺乳动物中依赖 RPE 再生的障碍，这些障碍可能被克服以刺激 RPE 的再生反应。