Triadimefon (TDF) is a pesticide used in agricultural crops to control powdery mildews, rusts and other fungal pests. It exerts its fungicidal activity through the inhibition of ergosterol biosynthesis, impairing the formation of the cell membrane. For vertebrates, one of its side effects is the binding to the dopamine transporter increasing the levels of synaptic dopamine, similarly to cocaine. In addition, it has been demonstrated that TDF affects the abundance of other monoamines in the brain, specifically serotonin. It is well known that drugs which alter the dopaminergic and serotonergic systems produce behavioral changes and participate in the development of addictions in mammals. In this work we have used the conditioned place preference paradigm to assess, for the first time, the rewarding properties of TDF in zebrafish. We found out that TDF triggers both, preference and aversion depending on the dosage used during conditioning. We observed that 5 mg/L produced aversion to the pattern previously paired with TDF. However, 15 mg/L induced the opposite behavior, showing that zebrafish seek out those environments which had previously been paired with the higher dose of TDF. These results are congruent with our previous findings, where we showed that 5 mg/L reduced the levels of serotonin, usually linked to anxious behaviors (a negative cue), whereas higher concentrations of TDF increased extracellular dopamine, the main currency of the reward system. Interestingly, both doses of TDF induced circling behavior, a feature usually seen in glutamatergic antagonists.

三唑酮 (TDF) 是一种用于农作物的杀虫剂，用于防治白粉病、锈病和其他真菌性害虫。它通过抑制麦角甾醇的生物合成发挥其杀菌活性，损害细胞膜的形成。对于脊椎动物来说，它的副作用之一是与多巴胺转运蛋白结合，增加突触多巴胺的水平，类似于可卡因。此外，已经证明 TDF 会影响大脑中其他单胺的丰度，特别是血清素。众所周知，改变多巴胺能和血清素能系统的药物会产生行为变化并参与哺乳动物成瘾的发展。在这项工作中，我们首次使用条件位置偏好范式来评估 TDF 在斑马鱼中的奖励特性。我们发现 TDF 触发偏好和厌恶取决于调节期间使用的剂量。我们观察到 5 mg/L 对先前与 TDF 配对的模式产生反感。然而，15 mg/L 诱导了相反的行为，表明斑马鱼会寻找那些以前与较高剂量的 TDF 配对的环境。这些结果与我们之前的研究结果一致，我们发现 5 mg/L 降低了血清素水平，这通常与焦虑行为有关（负面提示），而较高浓度的 TDF 增加了细胞外多巴胺，这是奖励系统的主要货币. 有趣的是，两种剂量的 TDF 都诱导了盘旋行为，这是谷氨酸能拮抗剂中常见的一个特征。我们观察到 5 mg/L 对先前与 TDF 配对的模式产生反感。然而，15 mg/L 诱导了相反的行为，表明斑马鱼会寻找那些以前与较高剂量的 TDF 配对的环境。这些结果与我们之前的研究结果一致，我们发现 5 mg/L 降低了血清素水平，这通常与焦虑行为有关（负面提示），而较高浓度的 TDF 增加了细胞外多巴胺，这是奖励系统的主要货币. 有趣的是，两种剂量的 TDF 都诱导了盘旋行为，这是谷氨酸能拮抗剂中常见的一个特征。我们观察到 5 mg/L 对先前与 TDF 配对的模式产生反感。然而，15 mg/L 诱导了相反的行为，表明斑马鱼会寻找那些以前与较高剂量的 TDF 配对的环境。这些结果与我们之前的研究结果一致，我们发现 5 mg/L 降低了血清素水平，这通常与焦虑行为有关（负面提示），而较高浓度的 TDF 增加了细胞外多巴胺，这是奖励系统的主要货币. 有趣的是，两种剂量的 TDF 都诱导了盘旋行为，这是谷氨酸能拮抗剂中常见的一个特征。表明斑马鱼会寻找那些以前与高剂量 TDF 配对的环境。这些结果与我们之前的研究结果一致，我们发现 5 mg/L 降低了血清素水平，这通常与焦虑行为有关（负面提示），而较高浓度的 TDF 增加了细胞外多巴胺，这是奖励系统的主要货币. 有趣的是，两种剂量的 TDF 都诱导了盘旋行为，这是谷氨酸能拮抗剂中常见的一个特征。表明斑马鱼会寻找那些以前与高剂量 TDF 配对的环境。这些结果与我们之前的研究结果一致，我们发现 5 mg/L 降低了血清素水平，这通常与焦虑行为有关（负面提示），而较高浓度的 TDF 增加了细胞外多巴胺，这是奖励系统的主要货币. 有趣的是，两种剂量的 TDF 都诱导了盘旋行为，这是谷氨酸能拮抗剂中常见的一个特征。