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氯化非定胺的医药用途和分子靶标
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY ( IF 5.8 ) Pub Date : 2021-04-01 , DOI: 10.1016/j.bcp.2021.114467
Christian Bailly 1
Affiliation  

六十多年来,非限定氯化物(DQ)被用作抗感染药,主要用于治疗局部感染。它是治疗细菌性阴道病的标准药物,是咽喉含片的有效成分。作为一种亲脂性双季铵分子,该药物具有膜效应并选择性靶向线粒体,以消耗DNA并阻止细胞中的能量产生。但是,DQ不仅具有线粒体特性,还可以干扰各种蛋白质的正确功能。已鉴定出十二种DQ蛋白靶标,并在此讨论了它们对药物的抗菌,抗病毒,抗真菌,抗寄生虫和抗癌特性的影响。DQ的抗癌作用结合了线粒体作用,激酶的选择性抑制(PKC-α/β,Cdc7 / Dbf4),以及对Ca2 +激活的K +通道的调制。在细菌水平上,DQ与不同的多药转运蛋白(QacR,AcrB,EmrE)以及转录调节因子RamR相互作用。已鉴定出与抗病毒(gp41 HIV-1的MPER结构域)和抗寄生虫药(来自哈维氏弧菌的几丁质酶A)活性有关的其他蛋白质。DQ还靶向α-突触核蛋白低聚物,以限制与某些神经退行性疾病有关的原纤维形成。此外,DQ是一种典型的双亲两亲分子,非常适合形成可用于药物截留和递送的脂质体和纳米颗粒(DQAsomes等)。总而言之,本综述重点介绍了这种古老的“多才多艺”药物的许多药理特性和治疗益处,这些药物可能会被进一步利用。



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更新日期:2021-04-01
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