在PI3K-AKT-MTOR信号传导途径中带有突变的患者通常会发生一系列神经发育障碍，包括癫痫病。他们中很大一部分仍然对常规抗癫痫药无反应。因此，了解突变特异性病理生理学对于分子靶向疗法至关重要。我们先前确定，在PIK3CA中表达患者相关激活突变的小鼠模型具有癫痫性，并且可以通过PI3K抑制进行急性治疗，无论其形态学如何（Roy等人，2015年）。使用相同的突变模型，我们现在已经确定了神经元兴奋性及其急性衰减失调的生理机制。我们显示在海马锥体神经元中Pik3ca驱动的过度兴奋是由多种非突触，细胞内在特性的变化介导的。这些与在TSC / RHEB模型中导致癫痫的机制不同。此外，我们报告说，对PI3K或AKT（而非MTOR）的急性抑制作用可抑制突变神经元的内在癫痫样性质。这些数据代表了使用最初开发为抗癌药的途径药物，针对难治性癫痫的精确治疗迈出的重要一步。



"点击查看英文标题和摘要"