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对ACE2具有更高亲和力的SARS-CoV-2变体显示降低的血清中和敏感性
bioRxiv - Immunology Pub Date : 2021-03-04 , DOI: 10.1101/2021.03.04.433887
Monique Vogel , Xinyue Chang , Gilles Sousa Augusto , Mona O. Mohsen , Daniel E. Speiser , Martin F. Bachmann

背景:自2020年秋季以来,出现了SARS-CoV-2的几种新变体,它们在刺突蛋白的受体结合域(RBD)中具有多个突变。目的:我们旨在评估SARS-CoV-2 RBD中的突变如何影响受体对血管紧张素转化酶2(ACE2)的亲和力以及抗RBD血清抗体的中和作用。方法:我们从新出现的巴西变种中产生了具有关键突变(E484K,K417N,N501Y)的SARS-CoV-2 RBD突变体(RBDmut)。使用生物层干涉术,我们分析了该突变体与ACE2的结合,以及接种疫苗的小鼠和COVID-19恢复期患者血清对中和的敏感性。结果:动力学概况显示,与RBDwt相比,RBDmut-ACE2亲和力增加,并且疫苗诱导或恢复期血清的结合显着降低。同样地,两种血清均显示出显着降低的阻断RBDmut-ACE2结合的能力,这表明RBDwt诱导的抗体中和突变病毒的能力降低。结论:我们的理化数据显示,SARS-CoV-2巴西变异体的多克隆抗体可增强感染性,并减少中和作用。



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更新日期:2021-03-05
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